摘要标题：
抗坏血酸缺乏会导致中性粒细胞凋亡和清除受损，并与缺氧诱导因子 1α 的上调有关。
摘要来源：J Leukoc Biol。 2007 年 5 月；81(5):1236-44。 Epub 2007 年 1 月 30 日。PMID：17264304
摘要作者：Margret C M Vissers、Rachel P Wilkie
文章隶属关系：Margret C M Vissers
摘要：一些细胞，包括中性粒细胞，细胞内积累高浓度的抗坏血酸，这表明它们在这些细胞中具有重要的功能。在这项研究中，我们使用无法合成抗坏血酸的 L-古洛酸-γ-内酯氧化酶 (Gulo)-/- 小鼠来产生抗坏血酸缺陷的中性粒细胞，并用它们来研究抗坏血酸对中性粒细胞功能的影响。抗坏血酸缺乏动物的腹膜中性粒细胞具有正常的形态和呼吸爆发活动y 但未能经历自发凋亡，这是由形态和磷脂酰丝氨酸的表面表达决定的。最初，细胞存活率增加，但最终在 48 小时内因坏死而死亡。 Gulo-/-小鼠中，中性粒细胞持续存在于硫代乙醇酸诱导的炎症中，随后出现坏死细胞，这表明细胞凋亡在体内也受到影响。此外，在体外吞噬作用测定中，缺乏抗坏血酸的中性粒细胞不被巨噬细胞识别，这为细胞凋亡和清除缺陷提供了进一步的证据。 Gulo-/- 小鼠的中性粒细胞缺氧诱导因子 (HIF)-1α 水平升高，这是一种受 Fe2+ 依赖性羟化酶调节的转录因子，需要抗坏血酸才能发挥最佳活性。先前已证明 HIF-1α 在缺氧条件下可抑制中性粒细胞凋亡。我们的结果表明，在抗坏血酸缺乏症中，HIF-1α 的上调可阻止中性粒细胞在常氧条件下凋亡离子，这代表了维生素 C 在炎症细胞中的一种新颖且重要的功能。