摘要标题:
Betulinic酸与伊马替尼甲酸酯的协同作用,引发MDR白血病细胞的凋亡。
摘要来源:
Planta Med. 2025 Jan ;91(1-02):19-28. Epub 2024 Oct 12. PMID: 39395407
文章所属:
克劳迪娅·斯图兹(Claudia Stutz)
文章摘要:
慢性髓样白血病(CML)是一种髓增生性疾病,其特征在于癌基因BCR-ABL的存在。伊马替尼甲酸酯(IMA)是CML的一线治疗方法,已经报道了一些治疗性。天然产物是具有生物学作用的生物活性化合物的丰富来源,可以使细胞对伊马替尼等药物的敏感性开放。在本文中,我们评估了β-蛋白酸和ursolic酸在糖蛋白P(P-gp)活性中的干扰,并通过Chou-Talalay方法与IMA相关时可能的协同作用。 ursolic酸分别为K562和Lucena 1的ICOF 14.0 µm和19.6 µm,而贝型酸酸给出了这些细胞系的ICOF 8.6 µm和12.5 µm。萜类化合物和伊马替尼甲酸酯的组合的评估表明,乌尔抗酸或β-与IMA的协同作用,如组合指数所示(CI <1)。对膜联蛋白V标记的分析表明,IMA与β酸的组合通过凋亡途径增强了对细胞增殖的抑制作用,在治疗24小时后,caspase 3/7激活了STAT5/STAT5/survivin途径,从而降低了细胞的耐用性。天然产物和IMA在多药耐药性白血病细胞系上的组合是CML治疗的有前途的策略。