辅助益生菌Probio-M9 给药可增强抗 PD-1 抗肿瘤治疗的效果,恢复抗生素破坏的肠道微生物群。
摘要来源:FrontImmunol。 2021 年;12:772532。 Epub 2021 年 12 月 14 日。PMID:34970262
摘要作者:高光启、马腾、张涛、金浩、李亚林、于来郭,张和平,孙志宏
文章归属:高光启
摘要:新的证据支持免疫检查点阻断(ICB)治疗的功效与宿主肠道微生物群有关,因为先前摄入抗生素通常会导致不良结果和对 ICB 治疗的低反应。因此,我们假设 ICB 疗法的功效(如抗程序性细胞死亡)otein-1 (PD-1) 治疗需要完整的宿主肠道微生物群,并且已确定益生菌可以增强外部刺激造成的肠道微生物群破坏的恢复。因此,本研究旨在评估益生菌 Probio-M9 对恢复抗生素破坏的肠道微生物群的作用及其对荷瘤小鼠 ICB 治疗结果的影响。我们首先用抗生素破坏小鼠微生物群,然后用益生菌或自然疗法修复肠道微生物群。然后进行肿瘤移植,然后进行基于抗PD-1的抗肿瘤治疗。在实验的不同阶段监测粪便宏基因组的变化和肿瘤抑制效果。我们的结果表明,Probio-M9 与 ICB 治疗具有协同作用,与未接受益生菌治疗的组相比,显着改善肿瘤抑制(大多数时间点<0.05)。协同效应伴随着抗生素破坏的粪便的有效恢复l 微生物组的特征是香农多样性值大幅降低和主要类群的组成发生变化。此外,益生菌的施用显着增加了有益细菌的相对丰度(例如,,,和某些物种;0.0001<<0.05)。肠道微生物组的变化伴随着功能宏基因组的轻微重塑,其特征是糖降解以及维生素和氨基酸合成途径的富集。总的来说,这项研究支持益生菌给药可以增强基于抗 PD-1 的免疫疗法的功效和反应性,并且 Probio-M9 可能是基于微生物的协同肿瘤疗法的潜在候选者。这里获得的临床前数据将支持未来人体临床试验的设计,以进一步巩固目前的研究结果以及益生菌辅助治疗在ICB治疗中的安全性评估。