维生素 D 缺乏会加剧 G93A ALS 小鼠模型的疾病病理生理学

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膳食维生素 D3 限制加剧了 G93A 肌萎缩侧索硬化症小鼠模型脊髓的疾病病理生理学。

公共科学图书馆一号。 2015；10(5)：e0126355。 Epub 2015 年 5 月 28 日。PMID：26020962

Elnaz Moghimi、Jesse A Solomon、Alexandro Gianforcaro、Mazen J Hamadeh

Elnaz Moghimi

背景：膳食维生素 D3 (D3) 限制减少G93A 小鼠的爪握力耐力和运动性能，并增加雌性股四头肌的炎症和细胞凋亡。 ALS 是一种神经肌肉疾病，会导致大脑和脊髓运动神经元进行性退化。

目的：我们分析了 D3 饮食限制为充足摄入量 (AI) 2.5% 的 G93A 小鼠的脊髓氧化损伤（4-HNE、3-NY）、抗氧化剂酶（SOD2、过氧化氢酶、GPx1）、炎症（TNF-α、IL-6、IL-10）、细胞凋亡（bax/bcl-2 比率、 cleaved/pro-caspase 3 比率）、神经营养因子 (GDNF) 和神经元计数（ChAT、SMI-36/SMI-32 比率）。

方法：从 25 天开始，42 只 G93A 小鼠随意喂食或充足（AI；1 IU D3/g 饲料；12 M，11 F）或缺乏（DEF；0.025 IU D3/g 饲料；10 M，9 F）D3。 113 天时，对脊髓进行蛋白质含量分析。 P≤ 0.10 时，差异被认为是显着的，因为这是一项试点研究。

结果：DEF 小鼠的得分高出 16% 4-HNE (P = 0.056)，GPx1 高出 12% (P = 0.057)，Bax/Bcl2 比率高出 23% (P = 0.076) 与人工智能。 DEF 女性有与 AI 女性相比，GPx1 高 29%（P = 0.001），IL-6 高 22%（P = 0.077）。与 AI 男性相比，DEF 男性的 4-HNE 高出 23%（P = 0.066），SOD2 低 18%（P = 0.034）。与 DEF 女性相比，DEF 男性的 SOD2 降低 27%（P = 0.004），GPx1 降低 17%（P = 0.070），IL-6 降低 29%（P = 0.023），ChAT 降低 22%（P = 0.082）。< /span>

结论： D3 缺乏会加剧 G93A 小鼠脊髓的疾病病理生理学，确切机制具有性别特异性。这与我们之前对股四头肌的结果以及功能和疾病结果一致。