生酮饮食与吉西他滨相结合可减轻男性和女性 KPC 中胰腺癌相关的恶病质小鼠。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2023 年 6 月 28 日;24(13)。 Epub 2023 年 6 月 28 日。PMID:37445930
摘要作者:Natalia E Cortez、Suraj Pathak、Cecilia Rodriguez Lanzi、Brian V Hong、 Ryman Crone、Rasheed Sule、Fangyi Wang、Shuai Chen、Aldrin V Gomes、Keith Baar、Gerardo G Mackenzie
文章隶属关系:Natalia E Cortez
摘要:癌症相关恶病质 (CAC) )是胰腺导管腺癌(PDAC)死亡率的一个关键因素。因此,迫切需要新的策略来减轻 PDAC 相关的恶病质;饮食干预的探索是一个关键校准组件。我们之前观察到,生酮饮食 (KD) 与吉西他滨相结合可提高本地 LSL-KrasG12D/+ 的总体生存率; LSL-Trp53 R172H/+; Pdx1-Cre (KPC) 小鼠模型。在这项研究中,我们研究了 KD 与吉西他滨联合使用对维持 KPC 小鼠骨骼肌质量的影响和细胞机制。为此,将雄性和雌性携带胰腺肿瘤的 KPC 小鼠分配到对照饮食 (CD)、KD、CD + 吉西他滨 (CG) 或 KD + 吉西他滨 (KG) 组。我们观察到,与 CD 喂养的小鼠相比,KD 或 KG 缓解的肌肉力量随着时间的推移而下降,并且呈现出更高的腓肠肌重量。从机制上讲,我们观察到 KG 治疗的性别依赖性效应,包括与 CG 治疗的小鼠相比,KG 治疗的 KPC 小鼠中自噬的抑制和 eIF2α 磷酸化水平的增加。我们的数据表明,KG 可以保留骨骼肌质量。需要进一步的研究来解释或了解这种饮食治疗组合是否可以在临床上有效地对抗 PDAC 患者的 CAC。