葫芦素B，一种新型低毒吉西他滨体内增强剂，用于治疗胰腺癌。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2010 年 6 月；160(4)：998-1007。 PMID：20590594
摘要作者：Gabriela B Iwanski、Dhong H Lee、Shlomit En-Gal、Ngan B Doan、Brandon Castor、Marco Vogt、Melvin Toh、Carsten Bokemeyer、Jonathan W Said、Nils H Thoennissen、H Phillip Koeffler
文章所属：Gabriela B Iwanski
摘要：背景目的：胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，全身治疗不断进步对于治疗这种常见的转移性疾病是必要的。目前用于co的靶向药物与吉西他滨联合使用可提高客观缓解率，但对胰腺癌患者的生存率几乎没有改善或没有改善，而且毒性也增加。最近，我们发现三萜类葫芦素 B 通过抑制 JAK/STAT 通路来抑制胰腺癌细胞的肿瘤生长，并协同增强吉西他滨的体外抗增殖作用。
实验方法：葫芦素 B 联合使用的抗肿瘤作用和毒性在小鼠异种移植模型中对吉西他滨针对人胰腺癌细胞进行了测试。
主要结果：葫芦素 B 和吉西他滨联合治疗相对较低剂量（分别为0.5 mg x kg(-1)和25 mg x kg(-1)）对胰腺癌的肿瘤生长具有高度显着的抑制作用异种移植（高达 79%）。值得注意的是，这种疗法被患者很好地耐受。动物，如内脏器官组织学、血清化学分析、全血细胞计数和骨髓集落数所示。对同时接受葫芦素 B 和吉西他滨治疗的小鼠肿瘤样本进行的蛋白质印迹分析显示，与单独使用任一药物治疗的小鼠相比，对 Bcl-XL、Bcl-2 和 c-myc 的抑制作用更强，并且 caspase 级联的激活程度更高。 /span>
结论和含义：葫芦素的组合B 和吉西他滨在体内对人胰腺癌细胞的异种移植物具有深远的抗增殖作用，并且没有任何明显的毒性迹象。这种有希望的组合应该在胰腺癌的治疗试验中得到检验。