去氢骆驼蓬碱和山奈酚治疗可增强 NFATC1 和 FOXP3 介导的全身性白癜风调节性 T 细胞抑制能力。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2023 年 12 月；125（B 部分）：111174。 Epub 2023 年 11 月 9 日。PMID：37951194
摘要作者：Prashant S Giri、Ankit H Bharti、Jyoti Kode、Rasheedunnisa Begum，Mitesh Dwivedi
文章所属：Prashant S Giri
摘要：背景：全身性白癜风 (GV) ）是一种自身免疫性疾病，其特征是黑素细胞逐渐丧失。
目标：当前研究的目的是评估骆驼蓬碱和山奈酚对 GV 的体外治疗潜力。
方法：评估钙、钙调神经磷酸酶、NFATC1 水平、细胞增殖通过qPCR和ELISA评估了52名患者和50名对照者的Tregs血液和皮肤活检样本中的ORAI1、PEIZO1、Calcineurin、GSK3B、DYRK1A转录本和IFN-γ、IL-10、TGF-β蛋白水平。
结果：和谐山奈酚治疗可增强 GV 患者血液和皮肤 Tregs 的 Treg 抑制能力、NFAT 和 FOXP3 表达 (p < 0.05)。此外，对 Tregs 进行去氢骆驼蓬碱和山奈酚治疗可增加 GV 患者血液和皮肤 Tregs 中的钙调神经磷酸酶和 NFATC1 活性，并减少 DYRK1A 转录本（p < 0.05）。计算机分析表明，骆驼蓬碱和山奈酚可能通过增加钙调神经磷酸酶去磷酸化活性来增强 Treg 抑制能力，从而增加 NFAT 的激活，并通过抑制 DYRK1a 磷酸化活性来增加 NFAT 的核保留。此外，Treg 中的钙调神经磷酸酶和 NFATC1 活性与 Treg 抑制能力呈正相关，NFATC1 和 FOXP3 表达 (p < 0.05)，而 DYRK1A 转录本与 Treg 抑制能力、NFATC1 和 FOXP3 表达呈负相关 (p < 0.05)。这些化合物显着增加 GV 患者的 Treg:CD4/CD8:SK-Mel-28 细胞系共培养系统中黑素细胞的存活和增殖 (p < 0.0001)。
结论：该研究首次表明，骆驼蓬碱和山奈酚处理的 Tregs 可以控制 CD8 和CD4T 细胞增殖和 IFN-γ 产生，导致黑素细胞存活和增殖。这些化合物可以作为基于 Treg 的新型 GV 疗法；然而，需要进行体内研究来评估这些化合物的安全性和有效性。