白藜芦醇在华氏巨球蛋白血症中发挥抗增殖活性并诱导细胞凋亡。
摘要来源:Clin Cancer Res。 2008 年 3 月 15 日;14(6):1849-58。 PMID:18347188
摘要作者:Aldo M Roccaro、Xavier Leleu、Antonio Sacco、Anne-Sophie Moreau、Evdoxia Hatjiharissi、Xiaoying Jia、Lian Xu、Bryan Ciccarelli、Christopher J Patterson、Hai T Ngo、Domenico Russo , Angelo Vacca, Franco Dammacco, Kenneth C Anderson, Irene M Ghobrial, Steven P Treon
文章隶属:Bing 华氏巨球蛋白血症中心,哈佛医学院,达纳法伯癌症研究所,波士顿,马萨诸塞州 02215,美国。 [电子邮件受保护]
摘要:<跨度class="sub_abstract_label">用途:Resveratrol (3,4,5-三羟基反式二苯乙烯)是包括葡萄在内的多种植物的抗氧化剂成分。它因其抗癌特性而受到广泛关注,如在实体瘤和血液恶性肿瘤中所显示的那样。研究了白藜芦醇是否可以抑制华氏巨球蛋白血症 (WM) 的增殖或诱导细胞毒性。
实验设计:我们研究了白藜芦醇-在 WM 细胞系、WM 原代肿瘤细胞、IgM 分泌细胞和外周血单核细胞中诱导增殖抑制和细胞毒性诱导细胞。使用蛋白质印迹和基因表达谱分析研究了作用机制和涉及的不同信号通路。还评估了骨髓微环境中的白藜芦醇活性。我们最终研究了白藜芦醇与其他广泛使用的药物联合使用是否会产生协同效应。
结果:示意图,说明极光激酶 A、B 和 C 的位置和表达有丝分裂期间。白藜芦醇抑制增殖并诱导针对 WM 细胞、IgM 分泌细胞以及原代 WM 细胞的细胞毒性,但不影响外周血单核细胞; Akt、细胞外信号调节激酶丝裂原激活蛋白激酶和 Wnt 信号通路以及 Akt 活性下调;诱导细胞周期停滞和细胞凋亡;并触发 c-Jun-NH(2)-末端激酶激活,随后激活内在和外在 caspase 途径。最后,粘附骨髓基质细胞并不能保护 WM 细胞免受白藜芦醇诱导的细胞毒性。此外,白藜芦醇与地塞米松、氟达拉滨和硼替佐米联合使用时表现出协同细胞毒性。
结论:我们的数据表明,白藜芦醇在 WM 中具有显着的抗肿瘤活性,为该疾病的临床试验提供了框架。