Biochanin A 和 SB590885 的组合可增强对肝细胞癌肿瘤进展的抑制

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Biochanin A 和 SB590885 的组合可增强对肝细胞癌肿瘤进展的抑制作用。

癌细胞国际。 2020 年；20:371。 Epub 2020 年 8 月 5 日。PMID：32774165

肖毅、龚强、王文宏、刘芳、孔庆红、潘峰、张晓科、长岩于，胡珊珊，范芳，李三花，刘云

肖一

背景：肝细胞癌 (HCC) 是最具侵袭性且最常诊断的肝脏恶性肿瘤。尽管采取了积极的治疗，许多患者的预期寿命仅延长了几个月。肝细胞癌（HCC）预后特别差，更有效的治疗将大大受益。

方法：CCK-8 测定和集落形成测定用于测试细胞增殖和活力。通过流式细胞术分析Biochanin A和SB590885组合对HCC细胞凋亡和细胞周期阻滞的影响。通过Western blotting检测HCC细胞中ERK MAPK和PI3K/AKT/mTOR信号以及细胞凋亡和细胞周期相关蛋白的表达。建立HCC细胞异种移植模型来测试肿瘤增殖情况。使用 SpectraMax i3X 检测血清和血浆的肝脏和肾脏安全标志物（ALP、ALT、AST、总胆红素、肌酐、尿素氮）。

结果：天然产物Biochanin A与BRAF抑制剂SB590885联合协同抑制增殖，促进细胞周期逮捕和体外细胞凋亡。此外，我们证明 Biochanin A 和 SB590885 的组合通过破坏体外 ERK MAPK 和 PI3K/AKT 通路，导致增殖受损和 HCC 肿瘤抑制增加。与体内对照或单一治疗相比，联合治疗的肿瘤体积和肿瘤重量显着减少。此外，我们通过肝肾毒性试验发现，联合用药没有明显的肝肾毒性。

结论： 结果确定了一种针对最具侵袭性的 HCC 的有效联合疗法，并为晚期 HCC 患者提供了治疗改善的可能性。