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通过ROS介导的PI3K/AKT途径的失活,乙醇提取物在人膀胱癌T24细胞中乙醇提取物诱导凋亡。
Biosci Trends. 2017 Nov 20 ;11(5):565-573. Epub 2017 Oct 24. PMID: 29070760
Kyu Im Ahn
柑橘类果皮已用于预防和治疗包括韩国在内的传统东亚药物中的各种疾病。已知C. unshiu果皮的提取物具有各种药理作用,包括抗氧化剂,抗炎和抗菌特性。尽管最近报道了其抗癌活性的可能性,但人类癌细胞中的确切机制尚未得到充分研究。在这项研究中,评估了C. unshiu Peel(EECU)乙醇提取物对人膀胱癌T24细胞生长的抑制作用,并研究了潜在的机制。本研究表明,EECU对T24细胞活力的抑制与凋亡诱导有关。发现EECU诱导的凋亡与caspase-8,-9和-3的激活相关,与蛋白质凋亡家族抑制剂的表达降低,BAX:BCL-2的抑制剂的表达以及伴随的Bax:Bcl-2比率增加,伴随着蛋白质的蛋白质解(ADP-RIB)polymersase polymersase polymersase。 EECU还增加了活性氧(ROS)的产生,线粒体膜电位的崩溃以及细胞色素c释放到细胞质的,以及投标的截断。此外,EECU灭活了磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)以及AKT,PI3K的下游分子靶标和LY294002,一种特定的PI3K抑制剂显着增强了EECU诱导的凋亡和细胞固定性的降低。然而,N-乙酰基半胱氨酸是一种普通的ROS清道夫,完全逆转了EECU诱导的PI3K和AKT的去磷酸化以及细胞凋亡。综上所述,这些发现表明EECU通过通过ROS介导的PI3K/AKT途径的ROS介导的灭活来激活内在和外在凋亡途径来抑制T24细胞的增殖。