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摘要标题：尿石素 A 劫持 ERK1/2-ULK1 级联以提高 CD8T 细胞抗肿瘤适应性免疫。
摘要来源：Adv Sci (Weinh)。 2024 年 3 月 6 日：e2310065。 Epub 2024 年 3 月 6 日。PMID：38447147
摘要作者：马帅亚、吴奇、吴文贤、叶田、张杰、陈超佳、薛盛、赵方成、丁鹿、王泰霞、赵来熙、谢玉英、王永祥、岳学田、吴专长、魏健、张坤、梁晓红、高丽芬、王红艳、王桂花、李春阳、马春红
文章归属：马帅亚
摘要：根据最新证据，微生物代谢产物尿石素A（UA），以其在促进细胞健康、调节 CD8T 细胞介导的抗肿瘤作用方面的作用活性。然而，UA的直接靶蛋白及其潜在机制仍不清楚。在这里，这项研究将 ERK1/2 确定为 UA 介导的 CD8T 细胞激活至关重要的特定靶点。即使在低剂量下，UA 也能在体外和体内显着增强原代 CD8 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和人嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的持久性和效应器功能。从机制上讲，UA 直接与 ERK1/2 激酶相互作用，增强其激活，随后通过结合 ULK1 促进 T 细胞激活。 UA-ERK1/2-ULK1 轴促进 CD8CTL 中的自噬通量，增强细胞代谢并维持活性氧 (ROS) 水平，耗氧量和细胞外酸化率的增加证明了这一点。 UA 处理的 CD8CTL 还表现出 ATP 水平升高和备用呼吸能力增强。总体而言，UA激活ERK1/2，诱导自噬和代谢适应，展示了其在肿瘤免疫治疗中的潜力以及针对涉及 ERK 的疾病的干预措施。