腺苷和虫草素通过腺苷受体介导的 Wnt/β-连环蛋白途径刺激加速组织重塑过程调节 GSK3b 活性。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2021 年 5 月 25 日;22(11)。 Epub 2021 年 5 月 25 日。PMID:34070360
摘要作者:Jaeyoon Kim、Jae Young Shin、Yun-Ho Choi、So Young Lee、Mu Hyun Jin、Chang Deok Kim,Nae-Gyu Kang,Sanghwa Lee
文章归属:Jaeyoon Kim
摘要:腺苷是一种具有多种衍生物的细胞代谢物,具有广泛的生理作用。我们研究了腺苷和虫草素促进伤口愈合过程的分子机制。线粒体能量代谢与细胞产量在培养的真皮成纤维细胞中,腺苷和虫草素可增强细胞增殖标记物 cAMP 反应元件结合蛋白 1 (CREB1) 和 Ki67。腺苷和虫草素通过升高的 cAMP 刺激腺苷受体信号传导。丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK) 1/2、雷帕霉素哺乳动物靶标 (mTOR) 和糖原合酶激酶 3 beta (Gsk3b) 以及 Wnt 靶基因(例如骨形态发生蛋白 (BMP) 2/4 和淋巴增强子)的磷酸化结合因子 (Lef) 1 被激活。腺苷和虫草素增强的基因表达被腺苷 A 和受体抑制剂 ZM241385 和 PSH603 以及蛋白激酶 A (PKA) 抑制剂 H89 消除,表明腺苷受体 A、A 和 PKA 的参与。 Wnt/β-连环蛋白通路激活后,胰岛素样生长因子 (IGF)-1 和转化生长因子 β (TGFβ) 3 等生长因子的分泌增加,先前报道可促进伤口愈合过程。此外,体外成纤维细胞迁移也增加,表明它们在促进伤口愈合过程中可能发挥作用。总之,我们的数据有力地证明,腺苷和虫草素通过激活腺苷受体刺激 Wnt/β-catenin 信号传导,可能促进组织重塑过程,并表明它们在治疗皮肤伤口方面的治疗潜力。