侵袭性作为原发性肝细胞癌的潜在治疗选择：一项临床前研究

背景：肝细胞癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤，其预后不良，发病率高和死亡率较差。特别是，只有少数系统的治疗选择可用于晚期HCC患者，包括索拉非尼和最近描述的atezolizumab加上贝伐单抗治疗方案作为一线治疗。我们在这里提出了侵蚀剂，这是一种在许多药用植物中广泛分布的苯甲酸糖苷，作为针对晚期HCC的潜在候选者。方法：在三种人HCC细胞系BEL7404，HLF和JHH-7中分析了细胞增殖，菌落形成和迁移。使用Huvess进行血管生成测定。建立了BEL7404或JHH-7异种移植小鼠模型，以分析侵袭剂的可能抗肿瘤作用。 QRT-PCR和Western印迹用于揭示侵袭性的潜在抗肿瘤机理。结果：在所有三种人HCC细胞系BEL7404，HLF和JHH-7中，侵袭抑制细胞增殖，菌落形成和迁移。通过抑制HUVEC的管道形成和细胞迁移来揭示通过侵袭性对血管生成的禁止。证动证和索拉非尼的结合产生了对HCC细胞以及HUVEC的血管生成的细胞菌落形成和迁移的更强抑制作用。在BEL7404或JHH-7异种移植裸鼠模型中进一步证明了侵袭性的体内抗肿瘤疗效，当与索拉非尼结合使用JHH-7异种移植物的生长时，具有增强的。对JHH-7细胞的进一步治疗用侵袭性治疗显示，肿瘤抑制蛋白p53的水平以及Kallikrein相关肽酶（KLK1、2、4、9和10）基因水平的降低，其余KLK1-15基因的其余基因没有显着变化。结论：Acteoside通过其上调p53水平以及抑制KLK表达和血管生成而发挥抗肿瘤作用。侵袭性可以作为诊所晚期HCC治疗的辅助手段。