缺锌通过增强小鼠 Cav3.2 的功能和表达来促进膀胱炎相关的膀胱疼痛。
摘要来源：毒理学。 2017 年 11 月 10 日；393:102-112。 Epub 2017 年 11 月 10 日。PMID：29129814
摘要作者：Tomoka Ozaki、Junki Matsuoka、Maho Tsubota、Shiori Tomita、 Fumiko Sekiguchi、Takeshi Minami、Atsufumi Kawabata
文章归属：Tomoka Ozaki
摘要：Cav3.2 T 型 Ca2+ 通道活性被与细胞外组氨酸 191 结合的锌抑制Cav3.2，并通过与锌相互作用的 H2S 增强。伤害感受器中的 Cav3.2 以活性依赖性方式上调。上调的胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE) 形成的 H2S 增强的 Cav3.2 活性与环磷酰胺 (CPA) 诱导的小鼠膀胱炎相关膀胱疼痛有关。因此我们询问锌缺乏是否会影响膀胱炎相关的膀胱排尿通过改变 Cav3.2 功能和/或表达在小鼠中进行实验。膳食缺锌两周大大降低了血浆中的锌浓度，但膀胱组织中的锌浓度没有显着降低，并且在 200mg/kg（次有效剂量）CPA 后增强了膀胱疼痛/相关痛觉过敏（BP/RH），但不是最大剂量 400mg/kg。剂量，通过药物阻断或 Cav3.2 基因沉默消除的效果。由全身性 N,N,N,N-四-(2-吡啶甲基)-乙二胺 (TPEN)（一种锌螯合剂）引起的急性锌缺乏，模仿了 CPA 后膳食缺锌诱导的 Cav3.2 依赖性的 BP/RH 促进作用200毫克/公斤。单独使用 400mg/kg 的 CPA 或 TPEN 加上 200mg/kg 的 CPA 会导致 Cav3.2 过度表达，并伴有 Egr-1 和 USP5 上调，已知这两种物质分别在背根神经节中促进转录表达并减少 Cav3.2 的蛋白酶体降解（DRG）。 CSE 抑制剂 β-氰基-L-丙氨酸可防止 TPEN 后 DRG 中的 BP/RH 以及 Cav3.2、Egr-1 和 USP5 的上调加 200mg/kg 的 CPA。总之，缺锌通过增强伤害感受器中 Cav3.2 的功能和表达来促进膀胱疼痛，并伴有 CPA 诱导的膀胱炎，这表明了治疗膀胱疼痛的新途径，例如补充锌。