缺锌会加剧帕金森病小鼠模型的行为障碍和多巴胺能神经元变性。
摘要来源：J Nutr。 2023 年 1 月；153(1)：167-175。 Epub 2022 年 12 月 21 日。PMID：36913450
摘要作者：张雄、王科、任小丽、张孟迪、吴凯念、吴瀚、褚中伟、刘书书、蒋晓霞、朱建宏、吴红梅
文章来源：张雄
摘要：背景：帕金森病 (PD) 患者的循环锌 (Zn) 浓度低于正常值。目前尚不清楚锌缺乏是否会增加帕金森病的易感性。
目的：该研究旨在调查膳食锌的影响PD 小鼠模型中行为和多巴胺能神经元的缺陷探究潜在机制。
方法：8-10周龄的雄性C57BL/6J小鼠喂食适量的锌（ZnA；30μg） /g) 或缺锌 (ZnD;<5μg/g) 饮食在整个实验过程中。六周后注射 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 以生成 PD 模型。对照注射生理盐水。因此，形成4组(Saline-ZnA、Saline-ZnD、MPTP-ZnA和MPTP-ZnD)。实验持续了13周。进行旷场试验、转棒试验、免疫组织化学和RNA测序。使用 t 检验、双因素方差分析或 Kruskal-Wallis 检验对数据进行分析。
结果：MPTP 和ZnD 饮食治疗导致血液中 Zn 浓度显着降低（P= 0.012，P= 0.014），总行驶距离缩短（P<0.001， P=0.031），并影响黑质多巴胺能神经元的变性（P<0.001，P=0.020）。在 MPTP 处理的小鼠中，Zn与 ZnA 饮食相比，D 饮食显着减少了总行走距离 22.4%（P = 0.026），下降潜伏期缩短了 49.9%（P = 0.026），多巴胺能神经元减少了 59.3%（P = 0.002）。 RNA测序分析显示，与ZnA小鼠相比，ZnD小鼠黑质中共有301个差异表达基因（156个上调；145个下调）。这些基因参与许多过程，包括蛋白质降解、线粒体完整性和 α-突触核蛋白聚集。
结论：缺锌会加重帕金森病小鼠的运动障碍。我们的结果支持了之前的临床观察结果，并表明适当的锌补充剂可能对帕金森病有益。