白藜芦醇和姜黄素通过抑制磷酸二酯酶活性增强胰腺β细胞功能。
摘要来源：J内分泌。 2014 年 11 月；223(2):107-17。 PMID：25297556
摘要作者：Michael Rouse、Antoine Younès、Josephine M Egan
文章隶属关系：Michael Rouse
摘要：白藜芦醇 (RES) 和姜黄素 (CUR) 是存在于水果和姜黄中的多酚，具有对多种疾病有益的药用特性，例如心脏病、癌症和 2 型糖尿病糖尿病（T2DM）。最近的研究结果表明，它们的治疗特性可归因于它们的抗炎作用。由于有报道称它们可以预防 β 细胞 dysfunction，我们研究了它们在 β 细胞中的作用机制。在 T2DM 中，cAMP 在葡萄糖和肠促胰素刺激的胰岛素分泌以及整体胰腺 β 细胞健康中发挥着关键作用。 T2DM 治疗的一个潜在治疗靶点在于调节磷酸二酯酶 (PDE) 的活性，该酶可降解 cAMP。据报道，RES 和 CUR 在各种细胞类型中均可充当 PDE 抑制剂，但尚不清楚它们是否在胰腺 β 细胞中发挥作用。在我们目前的研究中，我们发现RES（0.1-10μmol/l）和CUR（1-100pmol/l）在葡萄糖刺激条件下调节胰岛素分泌。此外，用这些多酚处理 β 细胞系和人类胰岛会导致细胞内 cAMP 水平升高，其方式类似于 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（一种经典的 PDE 抑制剂）。当我们研究 RES 和 CUR 对 PDE 的影响时，我们发现治疗显着下调了 11 种 PDE 同工酶中大多数的 mRNA 表达，包括 PDE3B、PDE8A 和 PDE10A，之前已将其与胰岛胰岛素分泌的调节联系起来。此外，RES 和 CUR 在 β 细胞系和人胰岛中以剂量依赖性方式抑制 PDE 活性。总的来说，我们证明了天然多酚作为 PDE 抑制剂可增强胰腺 β 细胞功能的新作用。