摘要标题:
临床前证据表明牛蒡甙元通过抑制 EGFR 和 RhoA 有效选择性地靶向透明细胞肾细胞癌。
摘要来源:Nutr Cancer。 2023;75(5):1373-1381。 Epub 2023 年 3 月 22 日。PMID:36947006
摘要作者:刘东曹、广州、徐明伟
文章所属单位:Dongcao Liu
摘要:透明细胞肾细胞癌(ccRCC)临床效果不佳,需要新的治疗方案。由于与各种癌症进展相关,表皮生长因子受体(EGFR)是一个潜在的治疗靶点。牛蒡甙元是一种天然化合物,已被证明对多种癌症具有抗癌能力。使用牛蒡苷元和抗 ccRCC 药物进行细胞测定和组合研究。使用 ccRCC 异种移植小鼠模型确定牛蒡苷元的功效。免疫印迹和生物应用化学分析来研究牛蒡甙元影响的信号传导。牛蒡甙元抑制 ccRCC 细胞的生长、迁移和存活,同时不影响正常肾细胞。牛蒡甙元与 5-FU 和索拉非尼在抑制 ccRCC 细胞方面具有协同作用,但与替西罗莫司无关。牛蒡甙元与 5-FU 和索拉非尼的协同作用在 ccRCC 异种移植小鼠模型中得到进一步证明。牛蒡甙元与临床抗肾细胞癌药物的组合可以完全抑制肿瘤生长,即使在较长时间内也不会导致肿瘤进展。从机制上讲,牛蒡甙元以 RhoA 依赖性方式抑制迁移,同时通过抑制 EGFR 介导的信号通路抑制生长。我们的研究结果表明,牛蒡甙元可以很好地添加到当前的 ccRCC 治疗中,并证实了靶向 EGFR 改善 RCC 治疗的价值。