雷公藤红素靶向 ChREBP-TXNIP 轴以改善 2 型糖尿病。
摘要来源：植物药。 2023 年 2 月；110:154634。 Epub 2022 年 12 月 27 日。PMID：36603341
摘要作者：周端方、李晓莉、肖晓秋、王刚、陈博、宋毅、刘旭、何启臣、张焕、吴秋亚、张丽梅、吴丽红、沉正泽、Moustapha Hassan、赵颖、周伟英
文章归属：周端芳
摘要：背景：硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) 发挥着关键作用在调节血糖稳态中发挥作用，是糖尿病及其并发症的新兴治疗靶点。雷公藤红素，五环三三醇从雷公藤根部提取的笔，可以降低胰岛素抵抗并改善糖尿病并发症。
目的：本研究旨在阐明雷公藤红素改善 2 型糖尿病 (T2DM) 的机制并评估其作为抗糖尿病药物的潜在益处
方法：采用db/db小鼠评价雷公藤红素体内降血糖作用；采用酶联免疫吸附法（ELISA）和2-NBDG法检测雷公藤红醇对细胞胰岛素分泌和葡萄糖摄取的影响；采用Western blotting、定量逆转录PCR（RT-qPCR）和免疫组织学染色检测雷公藤红醇对TXNIP和碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）表达的影响。分子对接、细胞热位移测定（CETSA）、药物亲和力响应靶点稳定性测定（DARTS）和质谱用于测试雷公藤红素和ChREBP之间的直接结合。功能丧失和功能获得研究进一步证实了 ChREBP 和 TXNIP 在雷公藤红醇介导的 T2DM 改善中的作用。
结果：雷公藤红醇治疗显着降低了db/db小鼠的血糖水平、体重和食物摄入量，并改善了葡萄糖耐量。此外，雷公藤红素还能促进胰岛素分泌并改善葡萄糖稳态。从机制上讲，雷公藤红素直接与 ChREBP 结合，ChREBP 是上调 TXNIP 表达的主要转录因子。雷公藤红素通过与ChREBP结合，抑制其核转位并促进其蛋白酶体降解，从而抑制TXNIP转录，最终通过打破高血糖恶化和TXNIP过表达的恶性循环来改善T2DM。
结论：雷公藤红素通过 t 改善 T2DM定位 ChREBP-TXNIP aix。我们的研究将 ChREBP 确定为雷公藤红素的一个新的直接分子靶标，并揭示了雷公藤红素介导的 T2DM 改善的新机制，为其可能用于治疗 T2DM 提供了实验证据，并为靶向 TXNIP 的糖尿病药物开发提供了新的见解。< /跨度>