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双酚 A 加速人胰岛淀粉样多肽的有毒淀粉样蛋白形成:双酚 A 暴露与 2 型糖尿病之间可能存在联系。
摘要资料来源:PLoS One。 2013 年;8(1):e54198。 Epub 2013 年 1 月 23 日。PMID:23372685
摘要作者:宫浩、张欣、程彪、孙悦、李川周、李婷、郑凌、黄坤
文章所属单位:同济大学药学院,华中科技大学,湖北省武汉市。
摘要:双酚 A (BPA) 是一种广泛用于制造塑料制品的化合物。然而,最近的流行病学研究表明,BPA 暴露与 2 型糖尿病 (T2DM) 的发病率呈正相关呃,这种联系背后的机制仍不清楚。人胰岛淀粉样多肽(hIAPP)是由胰腺β细胞合成和分泌的激素。 hIAPP错误折叠成有毒寡聚体和成熟原纤维,可破坏细胞膜并导致β细胞死亡,这被认为是T2DM的致病因素之一。为了测试 BPA 暴露与 hIAPP 错误折叠之间是否存在任何联系,我们使用基于硫黄素-T 的荧光、透射电子显微镜、圆二色性、动态光散射、尺寸排阻色谱、荧光染料渗漏研究了 BPA 对 hIAPP 聚集的影响人工胶束系统中的测定以及 INS-1 细胞中活性氧的产生。我们证明,BPA 不仅剂量依赖性地促进 hIAPP 的聚集,而且增强了 hIAPP 的膜破坏作用。 hIAPP,还促进 hIAPP 聚集相关氧化应激的程度。综上所述,我们的结果表明接触 BPA 会增加 T2DM 风险,可能与 hIAPP 毒性聚集加剧有关。