七叶皂苷通过下调体外和体内胰腺癌中核因子-κB 和核因子-κB 调节的基因产物来增强吉西他滨的疗效。
摘要来源:
《癌症研究临床肿瘤杂志》。 2012 年 5 月;138(5):785-97。 Epub 2012 年 1 月 24 日。PMID:22270965
摘要作者:王永伟、王双佳、周一楠、潘尚哈、贝Sun
文章来源:王永伟
摘要:目的:胰腺癌是一种侵袭性恶性肿瘤,通常会对化疗产生耐药性。迫切需要安全且可以使癌症对化疗敏感的药物。七叶皂苷是从七叶树中分离出来的三萜皂苷的天然混合物,已被证明具有体外和体内抗癌活性。七叶皂苷 c 的抗癌活性部分原因可能是由于核因子-κB (NF-κB) 失活。相反,包括吉西他滨在内的化疗可以激活 NF-κB 并导致化疗耐药。在此,我们首次研究了七叶皂苷是否通过灭活 NF-κB 来增强吉西他滨在胰腺癌中的抗肿瘤活性。
方法:体外检测细胞活力、增殖、凋亡、NF-κB活性以及NF-κB相关基因的表达。还使用 BALB/c 裸鼠皮下建立的 BxPC-3 异种移植物评估了七叶皂苷联合或不联合吉西他滨对胰腺癌的抗肿瘤作用。
结果: 七叶皂苷不仅增强了吉西他滨在 BxPC-3 和 BxPC-3 中的增殖抑制和凋亡诱导作用PANC-1细胞株在体外,也显着增强了其对裸鼠肿瘤生长的抑制作用。该机制至少部分归因于抑制 NF-κB 活性,进而抑制 c-Myc、COX-2、Cyclin D1、Survivin、Bcl-2 和 Bcl-xL,以及激活 caspase-3。 span>
结论:这些数据表明,七叶皂苷通过灭活NF-κB,可以增强吉西他滨对抗胰腺癌的功效,这可能是治疗胰腺癌的一种新颖且潜在重要的治疗方法。