姜黄酚通过调节Wnt/β-catenin信号传导增加结肠癌对5-FU的敏感性。
摘要来源：Transl癌症研究中心。 2021 年 5 月；10(5):2437-2450。 PMID：35116559
摘要作者：高金峰、侯道荣、胡平、毛国新
文章所属单位：金峰高
摘要：背景：5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药是结肠癌治疗失败的主要原因。联合治疗是抑制癌细胞和防止耐药性的有效策略。因此，我们研究了姜黄酚单独或联合5-FU对人结肠癌耐药细胞的抗肿瘤作用。
方法：通过反复暴露于逐渐增加浓度的5-FU建立5-FU耐药HCT116细胞系（HCT116/5-FU）；通过cellcounting kit-8测量细胞活力(CCK-8)；采用Annexin V-异硫氰酸荧光素(FITC)检测试剂盒检测细胞增殖和侵袭；采用集落形成法检测HCT116细胞的凋亡率。通过生物发光成像、免疫组织化学和蛋白质印迹分析监测无特定病原体（SPF）BALB/c裸鼠（6周龄，雄性）体内移植肿瘤的活性。 >
结果：我们的研究表明姜黄酚通过诱导细胞凋亡、抑制增殖、 5-FU 对人结肠癌 HCT116 细胞的侵袭、迁移和治疗效果的改善从我们的结果来看，姜黄醇可以使 5-FU-res 化学增敏。即时HCT116细胞。姜黄酚与5-FU联用对诱导细胞凋亡具有协同抑制作用。此外，这种组合还能抑制化疗耐药细胞和敏感细胞的增殖、侵袭和迁移。姜黄素治疗降低了多药耐药相关蛋白 2 (MRP-2)、P-糖蛋白 (P-gp)、生存素和β-连环蛋白的表达，这些表达与多药耐药性 (MDR) 和 Wnt/β-连环蛋白的靶基因相关。与 5-FU 处理相比，它显着增加了 HCT116/5-FU 细胞中的 p-β-catenin 水平和 Bad/Bcl-2 比率。在体内，姜黄酚显着抑制移植瘤的生长以及结肠癌细胞中Ki-67、增殖细胞核抗原（PCNA）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。
结论：姜黄酚作为一种潜在的化疗药物与 5-FU 联合可以克服结肠癌阻力。