文章发布状态：免费摘要标题：
GRP78-FOXM1-KIF20A 介导的葫芦素 B 诱导的结膜黑色素瘤细胞 G2/M 细胞周期停滞
摘要来源：Acta Pharm Sin B. 2022 Oct ;12(10):3861-3876。 Epub 2022 年 5 月 23 日。PMID：36213538
摘要作者：魏金莲、陈鑫、李永云、李若溪、鲍克廷、廖亮、雨晴谢，杨天诺，朱金，毛飞，倪帅帅，贾仁兵，徐晓芳，李健
文章归属：魏金莲
摘要：结膜黑色素瘤（CM）是一种罕见且致命的恶性眼肿瘤。在这项研究中，我们破译了一种名为葫芦素 B (CuB) 的天然四环化合物的新型抗 CM 机制。我们发现CuB显着抑制CM细胞的增殖，包括CM-AS16、CRMM1、CRMM2和CM2005.1，对正常细胞无毒性。 CuB 还可诱导 CM 细胞 G2/M 细胞周期停滞。 RNA-seq 筛选发现 KIF20A（FOXM1 通路的关键下游效应子）被 CuB 处理消除。通过基于活性的蛋白质分析化学蛋白质组学方法进一步鉴定靶点，结果表明 GRP78 是 CuB 的潜在靶点。多项证据表明 CuB 与 GRP78 相互作用，并以 0.11 µmol/L 的浓度结合。此外，ATPase 活性评估表明 CuB 抑制人重组 GRP78 蛋白和细胞裂解物中的 GRP78。该基因的敲除显着诱导 FOXM1 和相关途径蛋白（包括 KIF20A）的下调，这是一个有趣的治疗前景。最后，CuB 显着抑制了 NCG 小鼠的肿瘤进展，且没有引起明显的副作用。总而言之，我们目前的工作证明 GRP78-FOXM1-KIF20A 作为 CM 治疗的一个有前途的途径，并且传统药物 CuB 作为阻碍这一途径的候选药物。