乳清蛋白水解物通过抑制小鼠 DPP-4 功能，调节 GLP-1 的脑外周轴，改善高脂饮食引起的肥胖。
摘要来源：< p>Eur J Nutr。 2023 年 9 月；62(6):2489-2507。 Epub 2023 年 5 月 8 日。PMID：37154934
摘要作者：Chaitra Rai、Poornima Priyadarshini
文章隶属关系：Chaitra Rai
摘要：目的：肥胖是一个日益严重的全球健康问题。最近的文献表明胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 在葡萄糖代谢和食物摄入中发挥着重要作用。 GLP-1 在肠道和大脑中的协同作用导致其产生饱腹感，这表明上调活性 GLP-1 水平可能是对抗肥胖的另一种策略。二肽基肽酶-4 (DPP-4) 是一种已知可灭活 GLP-1 的外肽酶，表明ng 认为其抑制可能是有效延长内源性 GLP-1 半衰期的关键策略。源自膳食蛋白质部分水解的肽因其对 DPP-4 的抑制活性而受到关注。
方法：乳清使用模拟原位消化生产牛乳蛋白水解产物 (bmWPH)，使用 RP-HPLC 纯化，并表征 DPP-4 抑制。然后分别在 3T3-L1 前脂肪细胞和高脂饮食诱导肥胖 (HFD) 小鼠模型中研究 bmWPH 的抗脂肪形成和抗肥胖活性。
结果：观察到bmWPH对DPP-4催化活性的剂量依赖性抑制作用。此外，bmWPH 抑制脂肪形成转录因子和 DPP-4 蛋白水平，导致对前脂肪细胞分化产生负面影响。在 HFD 小鼠模型中，联合施用 WPH 20 周下调脂肪形成转录因子，导致全身重量和脂肪组织随之减少。喂食 bmWPH 的小鼠 WAT、肝脏和血清中的 DPP-4 水平也显着降低。此外，喂食 bmWPH 的 HFD 小鼠血清和脑部 GLP 水平升高，从而导致食物摄入量显着减少。
结论： 总之，bmWPH 通过大脑和外周循环中的 GLP-1（一种饱腹感诱导激素）抑制食欲，从而减轻 HFD 小鼠的体重。这种效果是通过调节 DPP-4 的催化活性和非催化活性来实现的。