尿石素 A 通过线粒体自噬激活改善肥胖引起的小鼠代谢性心肌病。
摘要来源:Acta Pharmacol Sin。 2022 年 6 月 2 日。Epub 2022 年 6 月 2 日。PMID:35655094
摘要作者:黄建荣、张明华、英杰陈玉玲、高志敏、李卓佳、张桂平、秦媛、戴小燕、于希勇、吴小倩
文章隶属:Jian -黄蓉
摘要:代谢性心肌病(MC)的特点是细胞内脂质堆积,并以脂肪酸作为主要能量来源,从而导致过度氧化应激和线粒体功能障碍。目前还没有有效的治疗方法。在这项研究中,我们研究了线粒体自噬缺陷是否会导致 MC,以及尿石素 A (UA)(一种天然存在的微生物衍生代谢物)是否可以在实验中预防 MC。拜谢老鼠。给小鼠喂食20周的高脂肪饮食,建立饮食诱导的肥胖模型。我们发现,实验性肥胖小鼠心脏中的线粒体自噬或线粒体自噬显着下调。 UA(50mg·kg·d,持续4周)通过灌胃显着激活肥胖小鼠的线粒体自噬并改善MC。在 PA 攻击的 H9C2 心肌细胞中,UA (5μM) 显着增加自噬体并减少自溶酶体。此外,UA 给药可挽救 PINK1/Parkin 依赖性线粒体自噬并缓解肥胖小鼠心脏中的线粒体缺陷,从而改善心脏舒张功能并改善心脏重塑。在PA攻击的原代分离心肌细胞中,应用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1(15μM)和沉默线粒体自噬基因Parkin均减弱了UA的心肌保护作用。总之,我们的数据表明,用 UA 恢复线粒体自噬可改善 MC 症状,这凸显了 UA 在 MC 中的治疗潜力。MC的治疗。