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植物化学金丝桃素通过 Dlat-AMPK 信号轴触发脂肪组织中的生热作用,以抑制肥胖。
摘要来源:Cell Metab。 2021 年 3 月 2 日;33(3):565-580.e7。 PMID:33657393
摘要作者:陈素贞、刘晓晓、彭超、谭畅、孙洪林、刘鹤、张耀、吴平、崔灿、刘楚楚、迪杨志强、陆俊熙、关健、柯希松、王仁晓、波晓海、徐晓军、韩俊峰、刘俊丽
文章归属:陈素贞
摘要:刺激脂肪组织产热的研究被认为是治疗肥胖症的一个有前途的途径。然而,这一过程的药理学参与已被证明是困难的。使用连接图 (CMap)方法中,我们确定了植物化学金丝桃素(HPF)作为抗肥胖剂。我们发现 HPF 通过 Ucp1 依赖性途径刺激 AMPK 和 PGC-1α,有效促进生热作用。使用 LiP-SMap(有限蛋白水解质谱)结合微尺度热泳分析和分子对接分析,我们确认二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶 (Dlat) 是 HPF 的直接分子靶点。 Dlat 的消融在体外和体内均显着减弱 HPF 介导的脂肪组织褐变。此外,全基因组关联研究分析表明,DLAT 的变异与人类肥胖显着相关。这些研究结果表明,HPF 是一种有前途的先导化合物,可用于寻求促进能量消耗治疗肥胖的药理学方法。