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选择性 PPARγ 调节剂地奥司明可改善胰岛素敏感性并促进白色脂肪褐变。
摘要来源：J Biol化学。 2023 年 4 月；299(4):103059。 Epub 2023 年 2 月 24 日。PMID：36841479
摘要作者：余健、胡业鹏、盛茂正、高明远、郭文秀、张哲、王冬梅、吴夏、李进、陈艳涛、赵文军、刘彩芝、崔向迪、陈鑫、赵成、陈黄、肖俊杰、陈士杰、罗成、徐凌艳、顾雪江、马欣然
文章来源：于建
摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是脂肪细胞分化的主要调节因子，糖脂代谢和炎症。噻唑烷二酮类药物是 PPARγ 全激动剂，具有强效作用胰岛素敏化作用，而它们的口服使用由于不良副作用（包括肥胖和心血管风险）而受到限制。在此，通过虚拟筛选、微尺度热泳分析和分子确证，我们证明地奥司明是一种具有广泛和长期临床用途的天然化合物，是一种选择性 PPARγ 调节剂，可与 PPARγ 结合并阻断 PPARγ 磷酸化，但转录活性较弱。皮下脂肪（腹股沟白色脂肪组织 [iWAT]）局部地奥司明给药可通过增强白色脂肪的褐变和能量消耗来改善胰岛素敏感性并减轻肥胖。此外，地奥司明还能改善 WAT 和肝脏的炎症，减少肝脏脂肪变性。值得注意的是，我们确定 iWAT 地奥司明局部给药没有表现出明显的副作用。总而言之，本研究表明，iWAT 局部递送地奥司明可通过阻断饮食保护小鼠免受饮食诱导的胰岛素抵抗、肥胖和脂肪肝的影响。ng PPARγ磷酸化，无明显副作用，使其成为治疗代谢性疾病的潜在治疗剂。