黄芩水提取物及其总黄酮和黄芩苷可抑制T2DM小鼠CYP7A1表达，改善胆汁酸和糖脂代谢。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2022 年 7 月 15 日；293:115238。 Epub 2022 年 3 月 26 日。PMID：35351576
摘要作者：严秀梅、张玉龙、彭颖、李晓波
文章所属单位：颜秀梅
摘要：民族药理学相关性：Radix scutellariae（黄芩的根），是传统中药用于治疗2型糖尿病（T2DM）的药物（TCM）。丰富的黄酮类化合物是黄芩的抗糖尿病成分，其中黄芩苷（Baicalein 7-O-glucuronide，BG）是主要的生物活性成分。我们前期的研究发现，黄芩水提取物（WESB）可以发挥降血糖作用。通过调整回肠 FXR 药物治疗的肠道微生物群和胆汁酸 (BA) 代谢之间的相互作用来达到降血脂和降血脂功效。然而，目前尚不清楚 WESB 及其生物活性成分是否通过 FXR-CYP7A1 介导的胆汁酸信号发挥抗糖尿病作用。
研究目的： 进一步探讨WESB及其总黄酮（TF）和BG对T2DM的BA信号和糖脂代谢的作用机制
材料和方法：通过对体重、禁食指数评价WESB、TF和BG的抗糖尿病作用。 HFD/STZ 诱导（高脂饮食和链脲佐菌素）糖尿病小鼠的血糖 (FBG) 和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，并与阳性对照进行比较（二甲双胍）。通过商业试剂盒检测小鼠肝脏中的脂质以及小鼠肝脏和胆汁中的总胆汁酸(TBA)。该公司通过液相色谱-串联质谱法测定小鼠粪便中 BA 的浓度。通过免疫印迹分析评估T2DM小鼠肝脏和/或回肠中胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）、法尼醇X受体（FXR）等在BAs代谢中起关键作用的蛋白表达水平。
结果：T2DM 小鼠的高血糖和糖耐量受损经 WESB、TF 和 BG 治疗后均有改善。尤其是服用BG后，T2DM小鼠肝脏中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和总甘油酯（TG）水平显着降低（p < 0.05）。而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-c) 水平显着升高 (p < 0.001)。同时，BG 显着降低了 T2DM 小鼠肝脏和胆汁中的 TBA 水平 (p < 0.05)。此外，T2DM小鼠肝脏中CYP7A1的高表达被显着抑制WESB、TF 和 BG (p < 0.05)，TF 显着抑制 T2DM 小鼠回肠中 FXR 的高表达 (p < 0.05)。
结论：这些结果表明 WESB、TF 和 BG 的降血糖作用可能是TF 通过抑制 T2DM 小鼠中 CYP7A1 的表达来发挥作用，而 TF 通过诱导粪便 BA 谱的变化来抑制肠道 FXR 的表达。 BG显着改善肝脏脂质代谢。此外，BG 通过抑制 T2DM 小鼠 CYP7A1 的表达，减少肝脏和胆汁中的脂质积累。这些研究结果为黄芩的抗糖尿病机制提供了有益的解释。