尿石素A对高脂链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠胰腺的保护作用

尿石素A通过调节自噬和AKT/mTOR信号通路对高脂联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠的胰腺保护作用。

J Ethnopharmacol。 2020 年 3 月 25 日；250:112479。 Epub 2019 年 12 月 14 日。PMID：31846746

巴赫提别克·托赫塔尔拜克、张岩、田亚丽、张楠楠、康金森、毛新民，张彦志，李学军

巴合提别克·托赫塔尔拜克

民族药理学相关性：尿石素 A (UroA)，浆果鞣花酸的主要肠道微生物代谢产物，据报道，石榴和其他一些中药如余甘子等具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和促自噬作用。

人工智能本研究利用2型糖尿病小鼠模型评价了UroA的抗糖尿病和胰腺保护作用，并初步探讨了其对自噬的影响及其机制。 span>

材料和方法：2型糖尿病模型的诱导高脂肪饮食（HFD；60% 能量为脂肪）和低剂量链脲佐菌素 (85 mg/kg) 注射。小鼠单独服用 UroA（50 mg/kg/d）或 UroA-氯喹（自噬抑制剂）组合，为期 8 周。

结果：UroA改善糖尿病小鼠的高饮水量、高尿量等症状，显着降低空腹血糖（FBG）、糖负荷后血糖、糖化血糖血红蛋白 (GHb) 水平、血浆 C 肽、丙二醛 (MDA) 和白细胞介素 1β 水平、还原型谷胱甘肽 (GSH)、白细胞介素 10 含量和葡萄糖耐量增加。 UroA 也im通过光学显微镜和透射电子显微镜 (TEM) 评估的胰腺病理和超微结构特征得到改善，证明了 HOMA-β 等胰腺功能指标。因此，UroA 减少了线粒体肿胀和髓磷脂样细胞质内含物。 UroA 显着上调糖尿病小鼠胰腺中微管相关蛋白 1 轻链 3-II (LC3II) 和 beclin1 的蛋白水平，下调隔离体 1 (p62)，同时降低凋亡蛋白 cleaved caspase3 的表达。此外，它还增加了蛋白激酶 B (p-Akt) 和哺乳动物雷帕霉素靶点 (p-mTOR) 的磷酸化水平。 UroA 的大部分影响可通过自噬抑制剂氯喹治疗逆转。

结论：我们的研究结果表明，胰腺具有保护作用UroA 抗糖尿病的作用部分是通过其对自噬和 AKT/mTOR 的调节介导的信号通路。