高浓度抗坏血酸钠对人骨髓细胞系的细胞毒性作用。
摘要来源：Ann Hematol。 2015 年 11 月；94(11):1807-16。 Epub 2015 年 8 月 12 日。PMID：26264692
摘要作者：Domenico Mastrangelo、Lauretta Massai、Francesco Lo Coco、Nélida Inés诺格拉、洛雷达娜·博吉亚、朱塞佩·菲奥里托尼、安娜·贝拉尔迪、安东尼奥·亚科内、米歇拉·穆塞托拉、埃尔维拉·佩洛西、杰尔马纳·卡斯泰利、乌戈·泰斯塔、弗朗西斯科·迪·比萨、乔瓦尼·格拉索
文章隶属关系：多梅尼科·马斯特兰杰洛
摘要：高剂量静脉注射（钠）抗坏血酸钠（ASC）对尽管越来越多的证据表明高（药理学）浓度的 ASC 在体外会诱导肿瘤细胞剂量依赖性促凋亡死亡，但癌症的治疗一直存在争议。关于 ASC 在治疗急性髓系白血病 (AML) 中的作用的数据非常少）。抗坏血酸在低（生理）浓度下充当抗氧化剂，在药理学浓度下充当促氧化剂，这可能解释了当用 ASC 处理人类骨髓细胞系（例如 HL60）时在不同实验环境中报告的差异。考虑到 HL60 细胞的髓系起源，以及之前的文献报道表明属于髓系谱系的一些细胞系可能对高浓度 ASC 的促凋亡作用敏感，我们更详细地研究了高剂量（0.5 至7 mM) 的 ASC 体外实验，适用于多种人类骨髓细胞系，包括以下细胞系：HL60、U937、NB4、NB4-R4（视黄酸[RA] 抗性）、NB4/AsR（ATO 抗性）急性早幼粒细胞白血病 (APL) 衍生细胞系、K562 以及源自人脐带血的正常 CD34+ 祖细胞。我们的结果表明，所有分析的细胞系，包括全反式视黄酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）耐药细胞系均具有高度耐药性。对高剂量 ASC 的细胞毒性和促氧化作用敏感，平均 50% 致死浓度 (LC50) 为 3 mM，具体取决于细胞类型、ASC 浓度和暴露时间。相反，高剂量的 ASC 既不会产生显着的细胞毒性作用，也不会损害脐带血 (CB) CD34+ 正常细胞的分化潜力。由于通过静脉注射可以轻松安全地达到毫摩尔 (mM) 范围内的血浆 ASC 浓度，因此我们得出结论，应针对晚期/难治性 AML 和 APL 患者设计使用高剂量 ASC 的 I/II 期临床试验。