葫芦素 B 通过调节 AMP 激活的蛋白激酶 Alpha 和胰高血糖素样在糖尿病小鼠中诱导降血糖作用Peptide-1 通过苦味受体信号转导。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9:1071。 Epub 2018 年 9 月 21 日。PMID：30298009
摘要作者：Kang-Hoon Kim、In-Seung Lee、Ji Young Park、Yumi Kim、Eun-Jin An, Hyeung-Jin Jang
文章归属：Kang-Hoon Kim
摘要：味觉感受器存在于从舌头到结肠的多个器官中，并且根据特定的细胞类型具有不同的功能。在肠内分泌 L 细胞中，味觉受体信号传导的刺激会诱导肠促胰岛素激素的产生。在肠促胰岛素激素中，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 可诱导促胰岛素作用通过激活胰腺β细胞的GLP-1受体。然而，GLP-1模拟药物已报道临床副作用，如自身免疫性肝炎、急性肾损伤、胰腺炎和胰腺癌。在这里，我们假设民族药物中的天然成分是否可以激活味觉受体的激动作用；它们可以刺激 GLP-1，因此可以开发为安全适用的 2 型糖尿病 (T2DM) 药物，副作用最小。葫芦素 B (CuB) 由三萜类结构组成，其代表苦味的结构特征可以刺激 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 通路。 CuB 通过激活糖尿病小鼠肠道 AMPK 水平并诱导血浆 GLP-1 和胰岛素释放来改善高血糖。在注射dorsomorphin的小鼠和α-gustducin无效小鼠中，这种降血糖作用减弱。此外，分化的 NCI-H716 细胞系的系统抑制研究表明，CuB 介导的 GLP-1 分泌通过味觉受体的 α-gustducin 和 Gβγ 信号传导参与 AMPK 的激活。总之，我们得出的结论是，CuB 代表通过激活 AMPK 和刺激分化的肠内分泌 L 细胞中的 GLP-1 的新型降血糖药。这些结果表明，基于味觉受体信号传导的多种民族药物中的治疗药物可用于开发 T2DM 患者的治疗方法。