雷公藤红素通过抑制下丘脑中的蛋白酪氨酸磷酸酶 PTP1B 和 TCPTP 促进饮食引起的肥胖症减肥。
摘要来源：J Med Chem。 2018年12月27日；61(24):11144-11157。 Epub 2018 年 12 月 7 日。PMID：30525586
摘要作者：Eleni Kyriakou、Stefanie Schmidt、Garron T Dodd、Katrin Pfuhlmann、 Stephanie E Simonds、Dominik Lenhart、Arie Geerlof、Sonja C Schriever、Meri De Angelis、Karl-Werner Schramm、Oliver Plettenburg、Michael A Cowley、Tony Tiganis、Matthias H Tschöp、Paul T Pfluger、Michael Sattler、Ana C Messias
文章归属：Eleni Kyriakou
摘要：雷公藤红素是一种天然五环三萜类中药，具有显着的减肥功效。给予小鼠 100μg/kg 的雷公藤红素，通过瘦素依赖性机制减少食物消耗和体重，但其分子目标该途径中的 et 仍然难以捉摸。在这里，我们在体内证明雷公藤红素诱导的体重减轻很大程度上是通过抑制下丘脑弓状核（ARC）中的瘦素负调节蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）1B（PTP1B）和T细胞PTP（TCPTP）来介导的。我们在体外证明雷公藤红素可逆性结合并非竞争性抑制 PTP1B 和 TCPTP。 NMR 数据将结合位点映射到催化结构域中靠近活性位点的变构位点。通过使用一组与下丘脑瘦素信号传导有关的 PTP，我们发现雷公藤红醇还抑制 PTEN 和 SHP2，但对 PTP 家族的其他磷酸酶没有活性。这些结果表明，ARC 中的 PTP1B 和 TCPTP 对于雷公藤红醇对成年肥胖小鼠的减肥作用至关重要。