月见草提取物通过 SP1 转录因子调节恶性胸膜间皮瘤中的 TYMS 表达。
摘要来源:癌症(巴塞尔)。 2023 年 10 月 16 日;15(20)。 Epub 2023 年 10 月 16 日。PMID:37894370
摘要作者:Małgorzata Chmielewska-Kassassir、Katarzyna Sobierajska、 Wojciech M Ciszewski、Jakub Kryczka、Andrzej Zieleniak、Lucyna A Wozniak
文章归属:Małgorzata Chmielewska-Kassassir
摘要:目的:< /span>确定 EPE 下调机制MPM 癌症中的 TYMS。
方法:TYMS mRNA 表达与上皮间质转化生物标志物和核 f使用 GEO 数据库在 MPM 患者数据集中 (GSE51024) 评估 actor SP1。侵袭性 MPM 细胞系是 EPE 处理后 TYMS 表达研究的体外模型。使用 Genomatix v 3.4 软件电泳迁移率变化和双荧光素酶报告基因测定法确定启动子 SP1 结合序列,揭示了 EPE 和参考化合物相互作用中的特定 SP1 基序。染色质免疫沉淀和 Re-ChIP 用于共占用研究。
结果:在 MPM 患者中,呈正相关观察到过表达的 TYMS 与间充质 TWIST1、FN1 和 N-钙粘蛋白的关系。 EPE 及其主要成分没食子酸和鞣花酸(分别为 GA 和 EA)通过与启动子上的特定 SP1 基序相互作用,下调侵袭性 MPM 细胞中的 TYMS。荧光素酶构建体证实了两个 SP1 调节区的占据,这两个调节区对于促进 TYMS 表达至关重要。乙其他 EPE 和参考标准影响 SP1 易位到细胞核中。
结论:EPE 成分通过占用 SP1 基序降低 TYMS 表达启动子上并逆转侵袭性 MPM 细胞的 EMT 表型。需要进一步深入分析多酚化合物与SP1调控基序的分子对接。