摘要标题:
小檗胺通过抑制小 GTP 酶 Rab8a 活性和激活肥胖小鼠的室旁下丘脑神经元来减轻体重。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2022 年 2 月 5 日;916:174679。 Epub 2022 年 1 月 1 日。PMID:34982965
摘要作者:尹流芳、张丽君、罗玲玲、刘亚蕾、王飞、冯亚茹、洪庆王,韩永利,颜迎轩,黄成,范胜杰
文章归属:尹流芳
摘要:小GTP酶Rab8a参与脂肪特异性蛋白27(Fsp27)介导的脂质脂肪细胞中的液滴积累。通过从天然化合物库中筛选Rab8a GTPase抑制剂,发现中国治疗白细胞减少症的上市药物小檗胺(BBM)可以抑制Rab8a GTPase活性并阻断3T3-L1脂肪细胞的分化。动物研究表明 BBM 可以减少身体负担第八,改善高脂饮食诱导肥胖(DIO)C57BL/6 小鼠和 db/db 小鼠的葡萄糖和脂质代谢稳态。此外,BBM 增加了小鼠的能量消耗并抑制了食物摄入,但对瘦小鼠没有影响。此外,脑室内注射(i.c.v.)BBM可抑制小鼠的进食行为并增加下丘脑(PVH)室旁核中c-Fos的表达。我们的数据表明,BBM可能通过抑制Rab8a GTPase活性和激活PVH中厌食能量感应神经元来改善肥胖。