维生素 Eδ-生育三烯酚触发人黑色素瘤细胞内质网应激介导的细胞凋亡。
摘要来源:Sci Rep。 2016;6:30502。 Epub 2016 年 7 月 27 日。PMID:27461002
摘要作者:Marina Montagnani Marelli、Monica Marzagalli、Roberta M Moretti、Giangiacomo Beretta、Lavinia Casati、Raffaella Comitato、Giovanni L Gravina、Claudio Festuccia、Patrizia Limonta
文章隶属:Marina Montagnani Marelli
摘要:恶性黑色素瘤是皮肤癌死亡的主要原因。药物毒性和耐药性是黑色素瘤治疗面临的严峻挑战。有证据表明天然化合物可能在癌症预防、生长和进展中发挥至关重要的作用。维生素E生育三烯酸ls (TT) 被证明具有抗肿瘤活性。在这里,我们分析了 δ-TT 对黑色素瘤细胞生长的影响以及内质网 (ER) 应激在此活动中的参与。实验在人类黑色素瘤细胞系 BLM 和 A375 上进行。 δ-TT 对两种细胞系均具有显着的促凋亡作用,涉及内在凋亡途径;重要的是,这种化合物不会影响正常人类黑素细胞的活力。在黑色素瘤细胞中,δ-TT 通过激活 PERK/p-eIF2α/ATF4/CHOP、IRE1α 和 caspase-4 ER 应激相关分支发挥抗肿瘤作用。 Salubrinal 是一种 ER 应激抑制剂,可以抵消 δ-TT 的细胞毒性活性。在携带 A375 异种移植物的裸鼠中进行的体内实验证明,δ-TT 可减少肿瘤体积和肿瘤质量;重要的是,δ-TT 治疗显着延缓了肿瘤进展。总之,δ-TT 通过激活 ER st 对黑色素瘤细胞发挥促凋亡活性。res相关途径。 δ-TT 可能代表黑色素瘤新型化学预防/治疗策略的有效选择。