姜黄素通过促进 OPN 否决骨桥蛋白 (OPN) 特异性抑制剂对白血病干细胞集落形成潜力的影响过度表达。
摘要来源：Int J Hematol Oncol Stem Cell Res。 2016 年 7 月 1 日；10(3):120-9。 PMID：27489587
摘要作者：Saeed Mohammadi、Seyed H Ghaffari、Mojgan Shaiegan、Mahin Nikogoftar Zarif、Mohsen Nikbakht、Kamran Alimoghaddam、Ardeshir Ghavamzadeh
文章所属：Saeed Mohammadi
摘要：背景：急性髓系细胞白血病（AML）是一种免疫表型异质性恶性疾病，其中 CD34 阳性与预后不良有关。骨桥蛋白（OPN）在生理学中发挥不同的作用c 和病理条件，例如：存活、转移以及细胞保护免受细胞毒性和凋亡刺激。由于 OPN 在正常和恶性细胞中具有抗凋亡作用，OPN 的沉默会导致对化疗药物的敏感性升高，并减弱癌细胞的迁移和侵袭。因此，本研究的目的是评估 OPN 在调节姜黄素介导的白血病干细胞 (LSC) 集落形成潜力和 AML 细胞系和原代 CD34+/CD38- 骨髓来源的 AML 细胞的存活方面的生长抑制作用。
材料和方法：初级人类使用 CD34 Multi sort 试剂盒从 10 名 AML 患者初始诊断时的骨髓单核细胞中分离出 CD34+/CD38- 细胞。通过 MTT 和集落形成试验评估姜黄素 (CUR) 的生长抑制作用。通过 7AAD 测定对 CD34+ KG-1、U937 细胞系和原代分离细胞进行细胞凋亡分析。针对 OPN 的短干扰 RNA (siRNA) 用于细胞系和原代 AML 细胞中的 OPN 沉默。然后，将转染的细胞与/不与姜黄素一起孵育。通过实时PCR检测OPN基因表达的变化。
结果：CUR抑制两种细胞的增殖并诱导细胞凋亡。 KG-1 和 U937 细胞以及原代分离的 AML 细胞。 siRNA 沉默 OPN 增加 KG-1、U937 和原代 CD34+/CD38- AML 细胞凋亡的敏感性。此外，软琼脂集落测定表明，与非靶向组相比，用 siRNA 沉默 OPN 显着减少了 LSC 中的集落数量。此外，通过 CUR 处理的 OPN 过表达，CD34+/CD38- 群体作为主要的 LSC 区室，可能会抵消 OPN siRNA 对它们的存活和集落形成潜力的抑制作用。
结论：综合起来，我们的结果表明，使用 OPN 特异性 siRNA 敲低 OPN 显着减少了 LSC 中的集落数量，并且 LSC 可能通过 CUR 和 siRNA 组合诱导 OPN 过表达来否决这种效应。