北极浆果提取物针对肠肝轴，缓解代谢性内毒素血症、胰岛素抵抗和肝脂肪变性

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北极浆果提取物靶向肠肝轴，缓解饮食引起的肥胖的代谢性内毒素血症、胰岛素抵抗和肝脂肪变性小鼠。

Diabetologia。 2018年04月；61(4):919-931。 Epub 2017 年 12 月 21 日。PMID：29270816

Fernando F Anhê、Thibault V Varin、Mélanie Le Barz、 Geneviève Pilon、Stéphanie Dudonné、Jocelyn Trottier、Philippe St-Pierre、Cory S Harris、Michel Lucas、Mélanie Lemire、Éric Dewailly、Olivier Barbier、Yves Desjardins、Denis Roy、André Marette

Fernando F Anhê

目标/假设：越来越多的证据表明水果多酚对健康产生有益影响代谢综合征，但其潜在机制仍知之甚少。在本研究中，我们旨在分析五种北极浆果的多酚提取物在饮食引起的肥胖模型中的作用。

方法： 雄性 C57BL/6 J 小鼠采用高脂肪/高蔗糖 (HFHS) 饮食喂养，并口服沼泽蓝莓 (BBE)、云莓提取物(CLE)、岩高兰 (CRE)、高山熊果 (ABE)、越橘 (LGE) 或载体 (HFHS)，为期 8 周。另一组标准饲料喂养、媒介物处理的小鼠被纳入作为饮食引起的肥胖的参考对照。进行了 OGTT 和胰岛素耐量测试，并在整个 OGTT 过程中评估了血浆胰岛素和 C 肽。定量 PCR、蛋白质印迹分析和 ELISA 用于评估肠肝免疫代谢特征。提取粪便 DNA，并使用基于 16S rRNA 基因的分析来分析肠道微生物群。

结果：使用 CLE、ABE 和 LGE 治疗（但不使用 BBE 或 CRE）可预防空腹高胰岛素血症（平均值± SEM [pmol/l]：chow 67.2 ± 12.3，HFHS 153.9 ± 19.3，BBE 114.4 ± 14.3，CLE 82.5 ± 13.0，CRE 152.3 ± 24.4，ABE 90.6 ± 18.0，LGE 95.4 ± 10.5）和餐后高胰岛素血症（平均值±SEM AUC） [pmol/l × min]：chow 14.3 ± 1.4，HFHS 31.4 ± 3.1，BBE 27.2 ± 4.0，CLE 17.7 ± 2.2，CRE 32.6 ± 6.3，ABE 22.7 ± 18.0，LGE 23.9 ± 2.5）。浆果提取物均不会影响 C 肽水平或体重增加。 CLE、ABE和LGE处理后肝丝氨酸Akt水平分别升高1.6、1.5和1.2倍，肝癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)-1酪氨酸磷酸化水平分别升高0.6、0.7和1.2倍。与媒介物处理、HFHS 喂养的小鼠相比，这些小鼠的增加了 0.9 倍。这些变化与肝脏三酰甘油沉积减少、循环内毒素降低、肝脏和内毒素减轻有关。CLE、ABE 和 LGE 处理的小鼠出现肠道炎症和主要肠道微生物改变（例如 Akkermansia muciniphila、Turicibacter 和 Oscillbacter 的繁殖）。

结论/解释：我们的研究结果揭示了 ABE、LGE、尤其是多酚提取物的新机制CLE 以肠-肝轴为目标，保护饮食诱导的肥胖小鼠免受代谢性内毒素血症、胰岛素抵抗和肝脂肪变性的影响，这对提高肝脏胰岛素清除率至关重要。这些结果支持了这些北极浆果的潜在益处以及将其纳入健康计划，以帮助减轻与肥胖相关的慢性炎症和代谢紊乱。

数据可用性： 所有原始序列均已存储在公共欧洲核苷酸档案服务器中，登录号为 PRJEB19783（ https://www.ebi.ac.uk/ena/data/view/PRJEB19783）。