氯化水会影响染色体不稳定性的结直肠肿瘤的发展

胃肠道不断暴露于多种化学物质和共生细菌。最近的研究表明，尽管氯或其他化学物质在饮用水中引起的肠道微生物群体的变化会影响人类结直肠癌的发展，尽管肠道上皮中肿瘤发生的机制被微生物的多样性和肿瘤微环境的复杂性混淆。在这方面，概括人类直肠癌的小鼠模型是宝贵的工具。在这项研究中，我们使用了两种有条件的腺瘤性息肉病（APC）基因敲除小鼠模型来研究氯化水对消化道中肿瘤发生的影响。用染色体（CDX2P 9.5-NLS CRE; APC（+/Flox）引起的结肠特异性癌的小鼠，缩写为CPC; APC）或微磷灰石（CDX2P9.5-G19CRE; APC（FLOX/FLOX/FLOX）和CDX22P9.5-g22.5-g22222222222222p9.5-g19cre;施用的氯化（10.0 mg/l氯）或TAP（0.7 mg/l氯）水，并评估结肠息肉的形成。在CPC; APC小鼠授予氯化水的小鼠中，肿瘤趋于在结肠中发育，而在那些喝自来水的肿瘤中，肿瘤大多在小肠中观察到。 CDX2P9.5-G19CRE的肿瘤形成速率没有差异； APC（Flox/Flox）和CDX2P9.5-G222CRE; APC（Flox/Flox）小鼠与自来水相比消耗氯的小鼠，这表明APC基因中的Microsatellite不稳定性不会显着影响tumorigenesis。氯化水通过减少灌注型梭菌和艰难梭菌的粪便种群，以及属于Atopobium簇的物种，改变了肠子环境，包括与肠结肠肿瘤相关的肠杆菌科和葡萄球菌SP。这些结果表明，CPC的肿瘤发生差异；消耗氯化水与自来水的APC小鼠可能是由于胃肠道相生种群的差异所致。