静脉输注维生素 C 增加结肠癌患者肿瘤抗坏血酸含量：一项临床干预研究。
摘要来源：前 Oncol。 2020；10：600715。 Epub 2021 年 1 月 11 日。PMID：33505915
摘要作者：Gabi U Dachs、Jamish Gandhi、Christina Wohlrab、Anitra C Carr、 Helen R Morrin、Juliet M Pullar、Simone B Bayer、Tim W Eglinton、Bridget A Robinson、Margreet C M Vissers
文章隶属关系：Gabi U Dachs
摘要：：癌症患者普遍使用高剂量抗坏血酸输注，但没有证据表明功效。已经提出了抗坏血酸影响肿瘤进展的几种机制，包括：(i) 局部产生细胞毒性量的 H2O； (ii) 2-氧化戊二酸依赖性双加氧酶的抗坏血酸依赖性激活，其控制缺氧诱导因子 (HIF) 并负责 DNA 和组蛋白的去甲基化； (iii) 脱氢抗坏血酸诱导的氧化应激增加。我们假设实体瘤的功能失调的脉管系统导致抗坏血酸向肿瘤灌注不良区域的输送受损，并且这种抗坏血酸缺陷通过 HIF 上调而成为缺氧反应的额外驱动因素。使用随机“治疗机会窗”临床研究设计，我们旨在确定抗坏血酸输注是否影响肿瘤抗坏血酸含量和肿瘤生物学。结肠癌患者被随机分为在手术切除前 4 天接受高达 1 g/kg 抗坏血酸输注 (= 9) 或不接受输注 (= 6)。在血浆、红细胞、肿瘤和诊断性结肠镜检查和手术时粘膜组织学正常。在切除的组织中监测肿瘤缺氧或 DNA 损伤的蛋白质标志物。输注后血浆抗坏血酸达到毫摩尔水平，并在 24 小时内恢复到微摩尔水平。输注前血浆抗坏血酸在 4 天内从 38± 10 µM 增加到 241 ± 33 µM (p<0.0001)，红细胞抗坏血酸从 18± 20 µM 增加到 2509 ± 1016 µM (p<0.005)。肿瘤抗坏血酸从15±6增加到28±6mg/100g组织(p<0.0001)，正常组织从14±6增加到21±4mg/100g(p<0.001)。在对照和输注样品中，向肿瘤中心的较低抗坏血酸梯度是明显的。与对照组相比，输注后肿瘤中缺氧相关蛋白的表达较低。抗坏血酸输注没有出现明显的不良事件，并且生活质量未受到影响。这是第一项证明肿瘤抗坏血酸水平在输注后增加的临床研究，即使在扩散较差的区域也是如此。sion，并且这可以改变肿瘤生物学。
临床试验注册：ANZCTR 试验 ID ACTRN12615001277538 (https://www .anzctr.org.au/)。