摘要标题：
植物倍半萜内酯小白菊内酯通过阻断转录调节因子 TCF4/LEF1 的合成来抑制 Wnt/β-catenin 信号传导。
摘要来源：J Biol Chem。 2018 年 4 月 6 日；293(14)：5335-5344。 Epub 2018 年 2 月 9 日。PMID：29462785
摘要作者：朱晓亮、袁春茂、田晨阳、陈力、聂芬、宋晓敏、曾荣，吴殿庆，郝晓江，李林
文章来源：朱晓亮
摘要：Wnt/β-catenin 通路对于胚胎发育和稳态至关重要，但过度激活该途径在包括癌症在内的各种人类疾病中经常观察到。目前针对Wnt通路的治疗药物往往缺乏足够的疗效，因此非常需要针对该通路的新化合物。在这里，我们报道了植物源性天然产物小白菊内酯 (PTL)，一种倍半萜ne内酯，抑制Wnt信号传导。我们发现，在 HEK293 细胞中，通过 T 细胞因子 (TCF)/淋巴增强因子 (LEF) 萤火虫荧光素酶 (TOPFlash) 测定评估，PTL 剂量依赖性地抑制 Wnt3a 和 CHIR99021 诱导的转录活性。进一步的研究表明，PTL 降低转录因子 TCF4/LEF1 的水平，而不影响 β-连环蛋白的稳定性或亚细胞分布。此外，PTL 对 TCF4/LEF1 的这种影响与蛋白质合成有关，而不是与蛋白酶体介导的降解有关。值得注意的是，siRNA 介导的 RPL10（PTL 结合的核糖体蛋白）的敲低显着降低了 TCF4/LEF1 蛋白水平以及 Wnt3a 诱导的 TOPFlash 活性，这表明 PTL 可能抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的潜在机制。综上所述，PTL结合RPL10，从而有效抑制Wnt/β-catenin通路。