核因子-kappaB 维持人胰腺癌细胞中的 TRAIL 抵抗。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2006 年 9 月；5(9)：2251-60。 PMID：16985059
摘要作者：Sanaz Khanbolooki、Steffan T Nawrocki、Thiruvengadam Arumugam、Robert Andtbacka、Maria S Pino、 Razelle Kurzrock、Craig D Logsdon、James L Abbruzzese、David J McConkey
文章所属机构：癌症生物学系，德克萨斯大学 M.D. 安德森癌症中心，1515 Holcombe Boulevard，休斯顿，TX 77030，美国。
p>摘要：虽然它在其他肿瘤模型中显示出有希望的活性，但肿瘤坏死因子相关的作用凋亡诱导配体（TRAIL）对人胰腺癌细胞的作用尚未得到全面研究。我们报告说，大多数人类胰腺癌细胞系（九个中的七个）在暴露于重组人细胞系时都会发生凋亡体外 TRAIL。通过荧光激活细胞分选对表面 TRAIL 受体进行表征表明，TRAIL 抗性细胞（Panc-1 和 HS766T）表达的 DR4 和 DR5 水平低于 TRAIL 敏感细胞。蛋白酶体抑制剂硼替佐米（PS-341，Velcade）进一步增加了 TRAIL 敏感细胞中的 TRAIL 反应性，并与 TRAIL 协同逆转 Panc-1 和 HS776T 细胞中的耐药性。通过转染核因子 kappaB (NF-kappaB) p65 亚基特异的小干扰 RNA 构建体或暴露于 IKK 选择性化学抑制剂 (PS-1145) 来模拟硼替佐米的作用。沉默 IkappaBalpha 可防止 PS-1145 对 TRAIL 致敏，证实 IkappaBalpha 介导 PS-1145 的作用。 NF-kappaB 抑制导致 BCL-XL 和 XIAP 下调，沉默其中任一者可恢复 TRAIL 抗性细胞中的 TRAIL 敏感性。最后，TRAIL 加 PS-1145 治疗逆转了体内 TRAIL 对 pro 的耐药性。导致原位 Panc-1 肿瘤的协同生长抑制。总之，我们的结果表明 NF-kappaB 抑制 TRAIL 诱导的人胰腺癌细胞凋亡，并表明 TRAIL 和 NF-kappaB 抑制剂（如硼替佐米、PS-1145 或姜黄素）的联合治疗应被视为一种可能的治疗方法胰腺癌患者的治疗策略。