异黄酮葛根素通过抑制 mTOR 介导的葡萄糖代谢在胰腺导管腺癌中发挥抗肿瘤活性。
摘要来源：老龄化（纽约州奥尔巴尼）。 2021 年 12 月 4 日；13(23):25089-25105。 Epub 2021 年 12 月 4 日。PMID：34863080
摘要作者：朱恒跃、肖彦一、郭航成、郭阳阳、黄友泽、单云峰、永恒白，林向阳，卢红
文章来源：朱恒跃
摘要：葛根素（8-(β-D-吡喃葡萄糖基)-4, 7-二羟基异黄酮），一种天然黄酮类化合物从传统中草药中分离出来的化合物已被证明通过诱导细胞凋亡和抑制增殖具有潜在的抗肿瘤作用。然而，其作用和分子机制葛根素在胰腺导管腺癌（PDAC）中的作用仍不清楚。在这项研究中，葛根素的肿瘤抑制作用是通过两种方法测定的。在PDAC异种移植小鼠模型中，研究葛根素对胰腺癌细胞（PCC）增殖、凋亡、迁移和侵袭以及肿瘤生长和转移的影响。葛根素治疗显着抑制 PCC 增殖。葛根素通过引起 Bcl-2/Bax 失衡来诱导 PCC 线粒体依赖性凋亡。此外，葛根素通过拮抗上皮间质转化（EMT）来抑制PCC迁移和侵袭。在裸鼠模型中，葛根素给药可减少 PDAC 的生长和转移。从机制上讲，葛根素通过抑制 Akt/mTOR 信号传导对 PDAC 发挥治疗作用。重要的是，葛根素与 mTOR 蛋白的激酶结构域结合，影响与 ATP-Mg 复合物结合相关的周围氨基酸残基的活性。 F进一步的研究表明，mTOR激活剂消除了葛根素对PCC的抑制作用，表明mTOR在葛根素对PDAC的抗肿瘤作用中发挥着至关重要的作用。结果，葛根素通过下调依赖于 HIF-1α 和葡萄糖转运蛋白 GLUT1 的耗氧率 (OCR) 和细胞外酸化率 (ECAR) 来阻碍葡萄糖的摄取和代谢。因此，这些研究结果表明葛根素通过Akt/mTOR活性抑制葡萄糖摄取和代谢，具有治疗PDAC的潜力。