肠道微生物代谢物尿石素 A（而非其他相关尿石素）在人类结肠癌细胞中诱导 p53 依赖性细胞衰老。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2020 年 5 月；139:111260。 Epub 2020 年 3 月 13 日。PMID：32179165
摘要作者：Juan Antonio Giménez-Bastida、María Ángeles Ávila-Gálvez、Juan Carlos Espín、Antonio González-Sarrias
文章归属：Juan Antonio Giménez-Bastida
摘要：膳食中的（多）酚促进癌细胞衰老作为一种有前途的结直肠癌（CRC）和其他癌症的化学预防策略而受到关注。尿石素 (Uros) 是鞣花单宁和鞣花酸衍生的肠道微生物代谢物，在人类结肠中达到高浓度。它们被认为是不同结直肠癌模型中潜在的抗癌药物，但它们作为细胞硒促进剂的作用新生期从未被全面评估过。我们评估了生理相关剂量的不同 Uros 和人尿石素代谢型的代表性混合物在人 CRC（HCT-116、Caco-2 和 HT-29）和非致瘤（CCD18-Co）细胞中的长期衰老介导的化学预防作用线。我们的结果表明，Uro-A（但不是 Uro-C、IsoUro-A 或 Uro-B）通过增加衰老相关的 β-半乳糖苷酶活性而不是通过可逆细胞产生剂量依赖性抗克隆形成作用周期停滞和（或）细胞凋亡需要更高的浓度。在 HCT-116 细胞（p53 野生型）中，衰老伴随着 p53 和 p21 表达升高，但在其他具有 p53 突变或非致瘤细胞的 CRC 系中则不然，这表明长期衰老介导的化学预防是 p53-依赖方式。此外，ATP 结合盒转运蛋白和 Uros 的 II 期代谢限制了衰老的诱导，这预计会降低衰老的发生率。结合尿素对系统性癌症的作用。