地奥司明和 PGV-1 联合治疗的生长抑制活性4T1 乳腺癌靶向有丝分裂调节蛋白。
摘要来源：Asian Pac J Cancer Prev。 2021 年 9 月 1 日；22(9):2929-2938。 Epub 2021 年 9 月 1 日。PMID：34582664
摘要作者：Hajidah Musyayadah、Febri Wulandari、Ana Fiin Nangimi、 Afivah Dewi Anggraeni、Muthi Ikawati、Edy Meiyanto
文章隶属关系：Hajidah Musyayyadah
摘要：目标：我们的目标是通过与地奥司明（一种柑橘类水果）共同治疗来增强姜黄素类似物 PGV-1 的有效性类黄酮对 4T1 细胞的影响，并评估其对细胞周期影响的分子靶标。
方法：通过MTT法对4T1细胞进行细胞毒性作用。 May Grünwald-Giemsa 染色用于观察细胞周期停滞。用 SA-β-gal 染色检测衰老情况。利用生物信息学研究，使用 SwissTargetPrediction 发现 PGV-1 和地奥司明对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的蛋白质靶点，然后通过 UALCAN 网站使用 TCGA 数据集进行蛋白质靶点探索。 Kaplan-Meier 是使用 GraphPad 以及来自 Oncoln 的 TCGA 数据集的数据进行的。使用 MOE 2010，我们进行了 PGV-1 和地奥司明与蛋白质靶标的结合亲和力。
结果：PGV-1地奥司明和地奥司明显示出细胞毒性作用，IC50值分别为9μM和389μM，并且联合细胞毒性检测显示出具有组合指数的协同作用(CI)<1。 PGV 阻滞处于前中期的 4T1 细胞并诱导有丝分裂突变营养物质，而地奥司明与 PGV-1 的组合增加了有丝分裂灾难的数量。 SA-ß-gal 测定表明，这两种化合物都能诱导 4T1 细胞衰老。生物信息学和分子对接研究表明，PGV-1和地奥司明靶向TNBC中的细胞周期调节蛋白，即CDK1、KIF11和AURKA。因此，地奥司明和PGV-1联合调节细胞周期，导致4T1癌细胞衰老和灾难性死亡，与抑制这些细胞周期蛋白有关。
结论：地奥司明协同增强PGV-1对4T1癌细胞的细胞毒作用，与衰老和有丝分裂灾难的增加相关。联合治疗的协同作用可能针对 AURKA、CDK1 和 KIF11。 PGV-1和地奥司明的组合具有作为TNBC联合抗癌药物的潜力。