源自吉西他滨耐药细胞的外泌体通过传递恶性表型特征miRNA-222-3p。
摘要来源：Mol Cancer。 2017 年 7 月 25 日；16(1):132。 Epub 2017 年 7 月 25 日。PMID：28743280
摘要作者：魏峰、马成远、周同、董雪超、罗清华、耿力、丁丽娟、张彦东、张丽、李楠、李阳、严刘
文章归属：冯伟
摘要：背景：虽然基于吉西他滨的化疗已被确立为作为非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗的核心多模式疗法，其临床疗效仍然受到获得性耐药性发展的限制肿瘤转移和复发后。在本研究中，我们研究了吉西他滨耐药（GR）细胞如何通过外泌体介导的 microRNA 转移促进 NSCLC 肿瘤恶性肿瘤的发展。
方法：我们首先通过 PKH-67 染色和免疫荧光测定研究了外泌体内化的机制，然后通过透射电子显微镜和蛋白质印迹分析证实了我们的发现。通过微阵列分析鉴定了候选 miRNA。此后，进行RT-PCR、MTS、Transwell和软琼脂测定以评估外泌体miR-222-3p的体外作用。应用 3 个非翻译区报告基因测定来鉴定 miR-222-3p 的靶标。构建肺转移小鼠模型以评估体内肿瘤生长和转移。最后利用临床样本进行外泌体miR-222-3p水平与患者对吉西他滨反应的相关性分析。
结果：A549-GR 衍生的外泌体通过小窝蛋白和脂筏依赖性内吞作用被接收细胞内化，从而允许 miR-222-3p 的转移。外泌体miR-222-3p通过直接靶向SOCS3的启动子来增强亲代敏感细胞的增殖、吉西他滨耐药性、迁移、侵袭和抗失巢凋亡。此外，血清中外泌体 miR-222-3p 水平较高通常预示着 NSCLC 患者的预后较差。
结论：我们的数据表明，exosomic-miR-222-3p 通过靶向 SOCS3 作为吉西他滨耐药性和恶性特征的主要调节因子。血清中外泌体miR-222-3p水平可能是预测NSCLC患者吉西他滨敏感性的潜在预后生物标志物。