巨噬细胞衍生的 miR-223 的外泌体转移赋予胃癌多柔比星耐药性。
摘要来源：Onco 目标 Ther。 2020；13：12169-12179。 Epub 2020 年 11 月 25 日。PMID：33268995
摘要作者：高慧杰、马金城、程彦辉、郑培明
文章所属单位：高慧杰
摘要：目的：巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分，在化疗耐药中发挥着重要作用癌症。然而，来自巨噬细胞的外泌体 microRNA (miRNA) 如何促进胃癌 (GC) 中阿霉素耐药性的发展尚不清楚。本研究的目的是调查 mac 是否噬菌体衍生的外泌体介导GC中的阿霉素耐药性。
方法：对从巨噬细胞培养基中分离的外泌体进行表征和共培养与 GC 细胞进行实验，并使用实时定量 PCR (RT-qPCR) 检测 miR-223 水平。通过免疫荧光观察外泌体的内化和 miR-223 的转移。用 miR-223 抑制剂或阴性对照转染巨噬细胞。采用Cell Counting Kit-8和流式细胞术探讨巨噬细胞源性外泌体对GC细胞阿霉素耐药的影响。还进行了蛋白质印迹和 RT-qPCR 检测，以探索外泌体 miR-223 对 GC 化疗耐药的调节。
结果：<在此，巨噬细胞和巨噬细胞衍生的外泌体促进了 GC 细胞中的阿霉素耐药性。 MiR-223在巨噬细胞来源的外泌体中富集，并且它们可以被转移红色为共培养的GC细胞。巨噬细胞中的 miR-223 敲低可以减少外泌体对 GC 细胞的影响。功能研究表明，源自巨噬细胞的外泌体 miR-223 通过抑制 F-box 和含有 WD 重复结构域的 7 () 来促进 GC 细胞中的阿霉素耐药性。临床上，胃癌组织中miR-223的表达显着升高，且血浆外泌体miR-223的高表达与GC患者的阿霉素耐药高度相关。
结论：巨噬细胞来源的 miR-223 的外泌体转移赋予 GC 和靶向中的阿霉素耐药性外泌体通讯可能是胃癌患者一种有前途的新治疗策略。