内源性大麻素 anandamide 可诱导抗凋亡结肠癌细胞中 COX-2 依赖性细胞死亡。
摘要来源：Int J Oncol。 2010 年 7 月；37(1):187-93。 PMID：20514410
摘要作者：Helena A Patsos、Alexander Greenhough、Diane J Hicks、Manal Al Kharusi、Tracey J Collard、Jon D Lane、Christos Paraskeva，Ann C Williams
文章隶属：英国癌症研究结直肠肿瘤生物学小组，细胞和分子医学系，医学科学学院，大学步行街，布里斯托大学，BS8 1TD，英国。
摘要：尽管最近在了解结直肠肿瘤生物学方面取得了进展，但仍需要将结直肠癌患者的 5 年生存率提高到约 40%患有晚期疾病的患者仍将对治疗产生耐药性。 r 的主要影响因素之一对治疗的抵抗是结直肠肿瘤细胞未能发生凋亡。因此，迫切需要开发针对凋亡抗性细胞的新治疗方法。为此，我们研究了内源性大麻素 anandamide 诱导抗凋亡结肠癌细胞死亡的潜在功效。在这里，我们首次证明 anandamide 可以诱导抗凋亡 HCT116 Bax-/- 结直肠细胞系的细胞死亡。重要的是，我们提供了直接的遗传证据，表明这种细胞死亡的诱导依赖于 COX-2 的表达。有趣的是，增加的 COX-2 表达也使 SW480 结直肠癌细胞系（低内源性 COX-2）对 anandamide 诱导的死亡敏感，而 RNAi 抑制 COX-2 抑制了 HCA7 结直肠癌细胞系中 anandamide 诱导的细胞死亡（高内源性 COX-2）。内源性 COX-2 表达）。这种 COX-2 依赖性死亡与大麻素受体参与（CB1 或 CB2）无关，并且不是活性氧 (ROS) 形成的直接结果。这项研究展示了 COX-2 表达的一种新用途，通过 anandamide 靶向凋亡缺陷型结直肠癌细胞并进行破坏。由于COX-2在正常结直肠上皮中不表达，但在结直肠肿瘤中高表达，且细胞凋亡抵抗导致治疗失败，这些数据表明anandamide有潜力成为结直肠癌的有效治疗剂。