负载紫杉醇和非瑟酮的 PBM 纳米颗粒对卵巢细胞凋亡和逆转耐药基因 ABCG2 的影响癌症。
摘要来源：J Ovarian Res。 2023 年 11 月 21 日；16(1):220。 Epub 2023 年 11 月 21 日。PMID：37990267
摘要作者：Melayshia McFadden、Santosh Kumar Singh、Briana Kinnel、 Sooryanarayana Varambally，Rajesh Singh
文章所属：Melayshia McFadden
摘要：背景：高级浆液卵巢癌 (OvCa) 是最常见的上皮性 OvCa 类型。通常在晚期才被诊断出来，导致女性的生存机会低于 50%。尽管采用传统的化疗疗法，但复发率较高初始治疗后的复发率。因此，需要一种靶向药物递送系统来攻击癌细胞并诱导细胞凋亡，克服获得性耐药性，并保护正常细胞免受细胞毒性。本研究表明，通过行星球磨 (PBM) 纳米颗粒 (NP) 靶向叶酸受体 α (FRα) 可诱导 OvCa 细胞凋亡。
结果： 人体组织微阵列 (TMA) 显示，与匹配的正常组织相比，IV 期 OvCa 组织中 FRα 过度表达。它们为有针对性的交付系统提供了焦点。我们配制了用紫杉醇 (PTX) 或非瑟酮 (Fis) 封装并与叶酸 (FA) 结合的 PBM 纳米颗粒。这些 PBM NP 的细胞毒性作用使有毒化疗药物 PTX 的浓度降低了五倍。 PTX-FA NP 和 Fis-FA NP 联合治疗比单独使用药物更广泛地抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。通过流式细胞术测定的 OvCa 细胞凋亡显示，凋亡细胞数量从 14.4% 增加到 80.4%（OVCAR3 细胞），从 2.69% 增加到 90.0%（CAOV3 细胞）。此外，PTX-FA +Fis-FA PBM NP 处理后，促凋亡标记物 BAK 和活性 caspase-3 的表达增加。除了观察针对细胞凋亡的靶向治疗效果外，还研究了耐药性。 OvCa 细胞的耐药性可被 ABC 转运蛋白标记物 ABCG2 逆转。
结论：我们的研究表明，PTX- FA 和 Fis-FA PBM NP 直接靶向铂耐药 OvCa 细胞，诱导细胞毒性/凋亡作用，并逆转多药耐药性 (MDR)。这些发现使我们能够利用 PTX-FA 和 Fis-FA 组合纳米颗粒创造新的临床应用来治疗耐药癌症。