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姜黄素和阿魏酸在对抗化疗耐药和顺铂引起的耳毒性中的双重作用。
摘要来源：《科学报告》2020 年 1 月 23 日；10(1):1063。 Epub 2020 年 1 月 23 日。PMID：31974389
摘要作者：Fabiola Paciello、Anna Rita Fetoni、Daniele Mezzogori、Rolando Rolesi、 Antonella Di Pino、Gaetano Paludetti、Claudio Grassi、Diana Troiani
文章隶属关系：Fabiola Paciello
摘要：铂类药物（例如顺铂）构成了当前使用的化疗方案的支柱适用于多种恶性肿瘤；然而，主要的局限性是化疗耐药性和耳毒性副作用。在这项研究中，我们使用两种不同的多酚，姜黄素和阿魏酸作为辅助化疗研究人员评估了（1）体内抗氧化作用，以防止顺铂耳毒性；（2）体外评估参与肿瘤进展和顺铂耐药性的转录因子。我们报道，这两种多酚通过上调 Nrf-2/HO-1 通路和下调 p53 磷酸化，在耳蜗中表现出抗氧化和耳保护活性。然而，只有姜黄素能够影响炎症通路，对抗 NF-κB 激活。在人类癌细胞中，姜黄素将抗氧化作用转化为促氧化和抗炎作用。姜黄素通过靶向顺铂耐药因子 Nrf-2、NF-κB 和 STAT-3 磷酸化来发挥许可和化疗敏感性。阿魏酸表现出双相反应：它在较低浓度下具有促氧化作用，在较高浓度下具有抗氧化作用，从而促进化疗耐药性。因此，针对 ROS 调节途径的多酚（主要是姜黄素）可能是癌症治疗的一种有前途的工具。由于这些多酚在处于压力条件下的正常细胞中具有抗氧化活性，在癌细胞中具有促氧化活性，这些多酚可能与 Nrf-2、NF-κB、STAT-3 和 p53 等关键因子之间存在相互作用。