线粒体功能障碍、内质网应激和 PI3K/AKT/mTOR 通路的参与川陈皮素诱导人膀胱癌细胞凋亡。
摘要来源:Molecules。 2019 年 8 月 8 日;24(16)。 Epub 2019 年 8 月 8 日。PMID:31398899
摘要作者:Yih-Gang Goan、Wen-Tung Wu、Chih-I Liu、Choo-Aun Neoh, Yu-Jen Wu
文章归属:Yih-Gang Goan
摘要:川陈皮素 (NOB) 是一种从柑橘果皮中分离出来的多甲氧基黄酮类化合物,已被证明具有抗-肿瘤、抗血栓、抗真菌、抗炎和抗动脉粥样硬化活性。本研究的主要目的是探索利用 NOB 诱导人膀胱癌细胞凋亡的潜力,研究根本机制。本研究使用 MTT 测定、琼脂糖凝胶电泳、伤口愈合测定、流式细胞术和蛋白质印迹分析,研究了 NOB 诱导 BFTC 人膀胱癌细胞凋亡的信号通路。我们的结果表明,浓度为 60、80 和 100μM 的 NOB 分别抑制细胞生长 42%、62% 和 80%。用 60 μM NOB 处理的细胞表现出 DNA 碎片增加,流式细胞术分析证实该处理导致晚期细胞凋亡。 Western blot 分析显示,NOB 处理的 BFTC 细胞中出现线粒体功能障碍,导致细胞色素释放到胞质中,激活促凋亡蛋白(caspase-3、caspase-9、Bad 和 Bax),并抑制抗凋亡蛋白( Mcl-1、Bcl-xl 和 Bcl-2)。 NOB 诱导的细胞凋亡也是通过 PERK/elF2α/ATF4/CHOP 通路调节内质网应激以及下调 PI3K/AKT/mTOR 通路介导的。y。我们的研究结果表明NOB对膀胱癌细胞的细胞毒和凋亡作用与内质网应激和线粒体功能障碍有关。