前列腺癌中环 AMP 反应元件结合蛋白对 Cox-2 的调节：nexrutine 的潜在作用。
摘要来源：肿瘤。 2007 年 11 月；9(11):893-9。 PMID：18030357
摘要作者：Rita Ghosh、Gretchen E Garcia、Katherine Crosby、Hiroyasu Inoue、Ian M Thompson、Dean A Troyer、 Addanki P Kumar
文章归属：Rita Ghosh
摘要：我们最近发现 Nexrutine（一种黄柏树皮提取物）可抑制前列腺癌细胞系的增殖和转基因腺癌中的肿瘤发展小鼠前列腺（TRAMP）模型。我们的数据还表明，Nexrutine 的抗增殖作用部分是由 Akt 和环化 AMP 反应元件介导的结合蛋白（CREB）。环氧合酶 (Cox-2) 是一种促炎介质，是一种 CREB 靶标，可诱导前列腺素 E(2) (PGE(2)) 并抑制细胞凋亡。用 Nexrutine 处理 LNCaP 细胞可降低肿瘤坏死因子 α 诱导的酶活性以及 Cox-2 的启动子活性。 Nexrutine 还降低了表达高组成水平 Cox-2 的 PC-3 细胞中 Cox-2 的表达和启动子活性。删除分析与 Cox-2 启动子的突变分析相结合，确定 CRE 足以介导 Nexrutine 反应。人类前列腺肿瘤的免疫组织化学分析显示，高级别肿瘤中 CREB 表达和 DNA 结合活性增加（人类前列腺肿瘤中的表达量是正常前列腺的三倍；P = .01）。我们已经确定 CREB 介导的 Cox-2 激活是前列腺癌中的一个潜在信号通路，可以用 Nexrutine 等无毒、经济有效的膳食补充剂来阻断，这表明了一种前景对开发用于前列腺癌治疗的 Nexrutine 具有积极作用。